Nicox / Naproxcinod

Vu que le naproxcinod a déjà été testé sur des centaines de patients, je vois vraiment pas pourquoi on ne ferait pas l'effort de le tester sur quelques enfants malades. Incompréhensible pour moi....

sffcc9296 (Sylvie) a écrit:

Vu que le naproxcinod a déjà été testé sur des centaines de patients, je vois vraiment pas pourquoi on ne ferait pas l'effort de le tester sur quelques enfants malades. Incompréhensible pour moi....

Le marché du naproxcinod chez les enfants est un marché de niche : études chéres pour pas vendre trés cher ; cela ne doit pas être trés rentable.

posté par simis sur bourso...

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2012-11/cmc-cr110712.php

Contact: Sally Stewart
Sally.stewart@cshs.org
310-248-6566
Cedars-Sinai Medical Center
Cedars-Sinai research: Preclinical muscular dystrophy data shows promise

LOS ANGELES — Nov. 7, 2012 – Cedars-Sinai Heart Institute researchers have found that an experimental compound may help stem the debilitating effects of muscular dystrophy by restoring normal blood flow to muscles affected by the genetic disorder.

The researchers studied HCT 1026, a new type of molecule in which nitric oxide is chemically attached to a standard anti-inflammatory agent, in a preclinical model of muscular dystrophy. Results suggest HCT 1026 may be beneficial for the treatment of Duchenne muscular dystrophy, which begins in early childhood, and Becker muscular dystrophy, which often occurs later in adulthood.

Preliminary results were presented in April 2012 at the experimental Biology meeting and now the full study is published in the Public Library of Science (PLOS ONE) and is available online.

Both forms of muscular dystrophy are caused by problems with a protein called dystrophin, which helps maintain healthy muscles. If patients have less dystrophin protein or if their body manufactures dystrophin protein that does not function correctly, their muscles cannot work properly and eventually become permanently damaged. As diseased muscles weaken over time, patients gradually can lose their ability to walk, sit or use their muscles in other ways. There is no cure now for either form of the disease.

"There is an urgent unmet need for effective therapeutic options for this devastating disease," said Ronald G. Victor, MD, director of the Cedars-Sinai Center for Hypertension in the Cedars-Sinai Heart Institute and the Burns and Allen Chair in Cardiology Research. "If we can improve blood flow in muscular dystrophy patients, we may be able to preserve some muscle function over a longer period of time."

HCT 1026 dramatically improved blood flow in muscles used during exercise by dystrophin-deficient laboratory mice who share the same genetic defect as humans, Cedars-Sinai researchers found. The compound may have accomplished this by delivering nitric oxide, a key molecule involved in many physiological functions and found at reduced levels in dystrophic muscles.

The compound fully restored blood flow to affected muscles within the first month of treatment, and the impact was completely sustained for three months without any noticeable adverse side effects.

Authors of the study said the results represent a step in the quest to find an effective treatment for muscular dystrophy that will reduce muscle wasting as well as slow the progression of the disease.

"Based on our previous work, we think the ability of HCT 1026 to release nitric oxide is the key to restoring muscle blood flow in dystrophin-deficient mice," said Gail Thomas, PhD, a lead author of the Cedars-Sinai study. "HCT 1026 is an interesting prototype which allowed us to investigate the potential of this family of molecules in muscular dystrophies. While we do not expect these nitric oxide-donating compounds to cure the disease, our hope is that the improved blood flow could reduce muscle fatigue and injury, allowing patients to be more active while slowing down the loss of vital muscle."
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The study was performed in collaboration with scientists at Nicox in Bresso (Italy) and Sophia Antipolis (France).

The work was supported by grants from the National Center for Advancing Translational Sciences in the National Institutes of Health (Grant #UL1TR000124), the Center for
Duchenne Muscular Dystrophy, UCLA Muscular Dystrophy Core Center (Grant # P30AR05723) and Nicox Research Institute.


cdt

Ama, Nicox (et son éventuel partenaire) sont en attente de la réponse des autorités pour un passage en clinique sur Duchenne. Une proposition avait déjà été faite (voir plus bas) mais des études précliniques supplémentaires avaient été demandées. On peut penser que les dernières données conduiront cette fois à un accord pour un passage en clinique.

Il y aura annonce au moment de cet accord.



Fabrizio Dolfi, MD
NicOx SA, France
Saturday 15th October 2011
NicOx SA submitted a proposal to use naproxcinod (HCT3012) in Becker muscular dystrophy (BMD) subjects in a phase IIa clinical trial. Naproxcinod is an anti-inflammatory proprietary compound synthesized by adding a nitric oxide (NO-donating moiety) to naproxen. It has been used extensively and safely in clinical trials for osteoarthritis (OA) (more than 4000 subjects in studies up to 65 weeks without significant adverse effects). At the time of the submission of the protocol to TACT, HCT 3012 pre-clinical testing was relatively limited in dystrophin-deficient mice (e.g., mdx) and the TACT panel recommended that more data be available before going to clinical trial. The proposed, 6-month, clinical trial in BMD using HCT 3012 was placebo-controlled with diagnosis based on muscle biopsy and DNA analysis. The clinical protocol in BMD was of interest but the review panel suggested that the Duchenne muscular dystrophy (DMD) patient population potentially offered advantages for clinical testing. Two attractive features of the DMD population include a greater number of subjects available for recruitment and better defined outcome measures for clinical trials.

Pour ceux qui se demandent ce que le TACT est : http://www.treat-nmd.eu/resources/tact/introduction/

Pour compléter cette file intérressante

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0049350

CDT

Les associations et les crédits soutenant la prise en charge des myopathies est l'une des plus importante des maladies génétiques en France. Ce n'est sans doute pas le cas pour tous les pays.
Les laboratoires sont très intéressés dans la prise en charge des pathologies orphelines (acquisition de Gemzyme par Sanofi. Les avantages sur la durée des brevets ou du coût des médicaments sont intéressants.
Un laboratoire pouvant afficher une amélioration de la prise en charge de la myopathie peut être intéressant pour son image étant donné la fréquence de la pathologie et les répercussions fonctionnelles importantes. Bien évidemment le fait qu'il s'agisse d'enfant peut y contribuer.
Un partenariat de Nicox pour le développement du Naproxcinod dans cette indication pourrait bien perçu surtout si le partenaire est crédible. Sanofi pourrait apparaitre dans la liste de partenaires credibles.

Au de là de ce partenariat l'intérêt pourrait être de la prise en charge de pathologies à retentissement vasculaires familiales telles que l'hypercholesterolémie...Si un accord était signé il faudra regarder de prés les limites du partenariat qui pourrait déborder la prise en charge du retentissement fonctionnel de la myopathie.

Oui Philippe, si le préclinique est intéressant, je ne conçois pas que personne ne veuille financer le clinique pour cette maladie.
D'autant plus que les coûts doivent ama être limités vu toutes les études déjà réalisées sur le naprox. Julien parlait d'une phase 3 directement sur une centaine de patients.

L'amélioration de la vascularisation est le plus facile à montrer. Mais il n'est pas exclu qu'une amélioration de la conduction neuro-musculaire soit améliorée

In the United States, the FDA approved Naproxen use as an over-the-counter (OTC) drug in 1994 (Remplacer "Naproxen" par "Naproxcinod" et "1994" par "2014" ?!)

OTC preparations in the U.S. are mainly marketed by Bayer HealthCare under the trade name Aleve and generic store brand formulations in 220mg tablets. In Australia, packets of 275-mg tablets of naproxen sodium are Schedule 2 pharmacy medicines, with a maximum daily dose of five tablets or 1375 mg. In the United Kingdom, 250-mg tablets of naproxen were approved for OTC sale under the brand name Feminax Ultra in 2008, for the treatment of primary dysmenorrhoea in women aged 15 to 50. Aleve became available OTC in most provinces in Canada on 14 July 2009.

Le deal récent Pfizer / Nexium OTC montre bien comment Pfizer (avec l'aide de la FDA ?!) entend limiter la baisse de son chiffre d'affaires dans les années à venir ...

Wait and See !

En France dysmenorrhée acide Mefenamique (Ponstyl) de Pfizer et Antadys Flurbiprofen de Theramex racheté par Merck puis par Teva (laboratoire de générique)

Ne rouvrons pas le chapitre "gynécologie" (encore cet "illuminé" de MG qui en avait parlé à une certaine époque ... Au passage, belle boite "Laboratoire Theramex", basé à Monaco, à l'origine de NOMAC/E2, encore dans le pipeline Merck ...), on va nous prendre pour des fous !

Logiquement jim04, on ne devrait plus tarder à savoir si tes "délires" vont se réaliser.

Garufi ne peut plus attendre 107 ans avant de prendre une décision vu que l'AMM doit être obtenue avant fin 2014, sinon le naprox ne sera plus protégé (pour l'arthrose).
Pour Duchenne, il a le temps.

Merci Sylvie, ça m'aide à patienter ! Parce qu'il en faut de la patience ! Alors comme d'hab ...

Wait and See !

Vu qu'on est en novembre 2012, l'arthrose, pour moi c'est cuit à 99%.

Selon moi, c'est le timing idéal : le temps de monter la JV, faire l'essai complémentaire FDA, reprendre le dossier EMA là où on l'a laissé, lancer le marketing, le Naproxcinod est dans les bacs en 2014, auto-canibalise de façon très marginal le Celebrex et augmente même la taille du marché global puisque le Celebrex n'a aujourd'hui pas de débouchés réels en Europe (90% US / 10% EU). Je parie sur le 1% restant (haut risque, haut rendement) !

Wait and See !

Point rarement evoqué je crois :

"Sous réserve que NicOx trouve un partenaire potentiel pour conduire le développement du naproxcinod 375 mg bid dans
l’arthrose du genou, si la Société poursuit ce nouveau dossier de NDA, la Société prévoit de clore le dossier d’appel initié
en juillet 2011 dans le cadre du dossier de NDA précédemment soumis."

http://www.nicox.com/files/pdf/PR2012072700FR.pdf

si il trouve pas il se passe quoi ?

La procédure pourrait reprendre.
C'est sans doute une concession faite à la FDA pour obtenir cette nouvelle indication.
La demande d'abandon de la procédure de la FDA pourrait souligner de la FDA d'être contestée et que Nicox a des chances d'y gagner quelque chose.
La possibilité d'obtention d'une AMM pour l'arthrose du genou moyennant certaines études pourrait renforcer les points de contestation de Nicox. La FDA pourrait être mise en cause pour ne pas avoir indiqué la nécessité de pratiquer des études à long terme ou d'indiquer plus tôt les études courtes demandées pour l'indication de l'arthrose du genou. Cette demande d'études courtes différent probablement des études longues de mortalité et morbidité demandées pour justifier le refus de la commercialisation du Naproxcinod.

MG a toujours dit que Nicox seul ne pourrait jamais adresser le marché visé (OA). Donc, il a toujours été question d'avoir un partenaire, me semble-t-il, la seule vrai question étant "à quel moment le plus opportun ?" ...

Aujourd'hui, après un premier refus FDA, deux ans de délais pour caler un planning cohérent de celui du Celebrex, une étude complémentaire demandée par la FDA dont on ne sait rien, le ratio Bénéfices/Risques me semble idéal pour Pfizer ! Tout le monde sort gagnant et la tête haute ! ... Une belle histoire hollywoodienne, scénarisée dans les bureaux d'une grande banque new-yorkaise ?

Si Nicox ne trouve pas de partenaire, on est rendu à la question de juillet 2011: "Quid de l'issu du FDR dans le cadre du NDA initial ?" : Si Ok, la FDA perd la face, Pfizer paie un pont d'or, Nicox empoche seul le jackpot (ça me semble totalement impossible !!), si Ko, la FDA reste "douteuse", Pfizer se fait laminer assurément sur les ventes du Celebrex à partir de 2014, Nicox perd le jackpot (ça me semble à éviter !) ... Même la banque new-yorkaise ne sort peut-être pas gagnante dans ce scénario là ... et c'est bien connu, elle ne perd jamais !

j'adore les conversations sur ce medoc que meme les membres de Nicox ont enterré!

demandez qui s'occupe chez nicox de chercher un partenaire pour le 375...sous quelles conditions..vous allez sourire!

ophtalmo à fond...

enfin à fond: pour l'instant un gros echec d'acquisition + une prise de licence sur produit tout piti piti

Mon ami "La Chèvre", toujours égal à lui même : "ce medoc que même les membres de Nicox ont enterré !" ... Une seule preuve tangible à apporter pour accréditer ce propos ou pure affabulation ?

Ce qui est bien, La Chèvre, c'est que nous aussi on adore tes posts : toujours la même rengaine et toujours le même ton péremptoire.

Je viens de lire sur Boursorama (un forum de référence, totalement indépendant et sans censure - où beaucoup de stars sont "étoilées" - c'est bien connu !) que le "fils de MG" (c'est donc une source d'information ultra crédible ... !) assure que seuls "La Chèvre" et "Christian Roche" ont tout compris au dossier Nicox ! Me voilà rassuré !!!

Wait and See !

Bonsoir à tous,



Pour ma part le futur du Naproxcinod dans l'arthrose devient compliqué sachant que Nicox ne peut pas dépenser un sous et qu'il doit trouver un partenaire. Après la confirmation de la FSI disant que NICOX n'avait pas trouvé de partenaire pour la phase III et qu'il avait décidé de continuer seul, cela me laisse sceptique.

Rappelez vous quand NicOx avait repris les droits du NCX 116 durant l'été 2009 et quelques mois après début mars 2010 nous avons un accord à la clés avec le groupe Bausch & Lomb.

Pourquoi cela ne se produit pas avec le naproxcinod ?

Le point positif est le BOL-303259-X qui est sur le bon chemin mais il faut être patient .

PS:J'ai l'impression que Merck n'avance pas comme il veut.