Uniques profil antinéoplasique du saquinavir-NO, une nouvelle NO-dérivé de l'inhibiteur de protéase saquinavir, le in vitro et la formation de tumeurs in vivo de cellules de mélanome humain A375
Auteurs: Marco Donia, Katia Mangano, Paolo Fagone, Rocco De Pasquale, Franco Dinotta, Marinella Coco, Julio Padron, Yousef Al-Abed, Giuseppe Giovanni Angelo Lombardo, Danijela Maksimovic-Ivanic, Sanja Mijatovic, Mai-Britt Zocca, Vincenzo Perciavalle, Stanislava Stosic-Grujicic, Ferdinando Nicoletti
Affiliations: Ministère de la Bio-Sciences médicales, Université de Catane, Catane, Italie, ministère de la Clinique de dermatologie, Université de Catane, Catane, Italie, NicOx Research Institute, Bresso, Milan, Italie, Feinsten Institute for Medical Research, laboratoire de chimie médicinale , la Côte-Nord Système Long Island Santé juive, Manhasset, NY, Etats-Unis, Département de chirurgie plastique et reconstructive, Cannizzaro Hospital, Université de Catania, Catania, Italie, Département d'Immunologie, Institut de recherche biologique »Sinisa Stankovic», Université de Belgrade, Belgrade , la Serbie, Aps Onconox, Copenhague, Danemark
En ligne Publié le: mardi 29 mai 2012
Doi: 10.3892/or.2012.1840
Résumé:
Nous avons récemment montré que la fixation covalente de l'oxyde nitrique (NO) à la fraction antiprotéase saquinavir (SAQ) a produit une entité chimique qualitativement nouveau, nommé saquinavir-NO (SAQ-NO), avec le renforcement des propriétés anticancéreuses et de la toxicité réduite à la fois dans vitro et in vivo. L'objectif de cette étude était de répondre à plusieurs questions sans réponse, tant sur le profil pharmacologique de la SAQ-NO, ainsi que sur le rôle in vivo de NO dans l'oncogenèse du A375 cellules de mélanome humain. À cette fin, nous avons évalué ici l'impact des effets simples et combinés de Saq-NO, SAQ, le donneur de NO DETA NONOate et l'inhibiteur de iNOS L-NAME sur le in vitro ainsi que la croissance in vivo de l'iNOS positif A375 cellules. Nos données confirment preuve claire d'un fort et puissant anti-mélanome action de Saq-NO qui n'est pas duplicable par l'utilisation combinée de la SAQ et DETA NONOate. Étonnamment, mais aussi en accord avec le rôle complexe et multiforme de NO endogène dans les cellules A375, à la fois DETA NONOate et L-NAME a significativement réduit la croissance in vivo de xénogreffes
autres recherches sur base ncx4040 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523412003418