BIOTECHNOLOGIE. Avec une capitalisation proche du milliard d’euros, la première « biotech » française à avoir intégré,
le 18 juin, l’indice SBF 120 et la cinquième société de biotechnologie européenne cotée en Bourse veut devenir d’ici à trois
ans une société pharmaceutique intégrée.
Nicox dans la dernière ligne droite
Créée en 1996, la société de
biotechnologie, qui compte
au sein de son comité scientifique
le chercheur américain Louis
Ignarro (prix Nobel 1998 pour ses
travaux sur l’oxyde nitrique), a développé
une technologie de greffe
d’oxyde nitrique sur des principes
actifs connus (aspirine, paracétamol,
naproxène). Cette approche
novatrice, appliquée au traitement
de la douleur et de l’inflammation,
a donné naissance à une nouvelle
classe, les Cinod, donneurs d’oxyde
nitrique qui présentent une
meilleure efficacité et moins d’effets
indésirables notamment en
termes de pression artérielle.
Nicox, qui s’est ainsi spécialisé
dans l’inflammation et les maladies
cardiométaboliques (diabète,
hypertension…), affiche un portefeuille
de onze composés en développement
dont cinq sont en stade
avancé (voir graphique) et six font
l’objet d’accords de collaboration
avec des laboratoires pharmaceutiques.
La société est déficitaire depuis
sa création, car elle supporte
les coûts relatifs aux molécules
qu’elle développe en propre, sachant
que son composé le plus
avancé, le naproxcinod (dérivé du
naproxène), représente aujourd’hui
90 % de ses dépenses de recherche.
Une technologie prometteuse
Ce produit tête de série de la classe
des Cinod, que Nicox a décidé de
développer seul après la rupture
brutale en 2003 de son accord de
collaboration avec le laboratoire
AstraZeneca, est considéré comme
le potentiel successeur des anti-inflammatoires
Vioxx du laboratoire
Merck, retiré du marché en 2004,
et Celebrex de Pfizer, dont les indications
ont été fortement restreintes
pour cause de graves accidents
cardio-vasculaires. Issus de
la classe des Coxib (inhibiteurs de
la Cox 2), ils tenaient leur succès
(6 milliards de dollars en 2003) de
leur bonne tolérabilité gastro-intestinale.
En effet, le marché mondial de
l’inflammation liée à l’arthrose,
qui pèse 12 milliards de dollars,
concerne essentiellement des personnes
âgées pour lesquelles il devient
problématique d’administrer
sur longue période un
anti-inflammatoire classique non
stéroïdien (AINS), comme l’aspirine
ou l’ibuprofène, du fait des
risques d’ulcère intestinal. En
outre, 40 % de cette population est
estimée hypertendue. Ainsi, tous
les AINS américains comportent
un avertissement relatif à la tension
artérielle.
Les résultats d’une première étude
de phase III du naproxcinod de
Nicox sur 800 patients ont démontré,
en juin 2006, une bonne tolérabilité
gastro-intestinale et surtout
une réduction de la pression
artérielle. Ils ont suscité l’enthousiasme
des investisseurs, qui estiment
son potentiel commercial
entre 1 et 4 milliards d’euros. Ce
profil de sécurité, qui a été validé
en 2006 par les autorités de santé
européennes et américaines
(FDA), pourtant très précautionneuses
après le retrait du Vioxx –
elles n’ont pas imposé d’études
complémentaires sur les risques
cardio-vasculaires –, n’a pas échappé
aux deux géants américains de
la pharmacie impliqués dans l’affaire
des Coxib. Ils ont signé, d’importants
accords comportant un
premier versement cumulé de
32 millions d‘euros pour avoir accès
en phase préclinique à la technologie
de Nicox, respectivement
dans le domaine de l’ophtalmologie
(Pfizer) et dans celui de l’hypertension
(Merck). Pfizer en a profité
pour entrer au capital de Nicox à
hauteur de 2,8 %. On ne peut s’empêcher
de parier que, au-delà de
ces accords, ils ciblent le naproxcinod,
si ce dernier démontre un potentiel
de marché similaire à celui
que représentait les Coxib.
La rapidité des avancées cliniques
dans le cadre de ces collaborations
est en outre prometteuse.
Pfizer a initié en mars une phase
clinique II pour le traitement
contre l’hypertension de l’oeil et
Merck a annoncé en juillet l’entrée
en phase I d’un premier composé.
Les deux géants américains, qui
cherchent à défendre à tout prix
leurs produits vedettes, respectivement
le traitement du glaucome
Xalatan (Pfizer) et l’anti-hypertenseur
Cozaar (Merck) dont les brevets
expirent en 2011, appliquent la
technologie de Nicox sur ces derniers.
Mutation vers une société
pharmaceutique
Le dénouement approche. A l’issue
des résultats de deux nouvelles
études de phase III venant de démarrer
qui seront publiés au premier
semestre 2008, un dossier
d’enregistrement sera déposé début
2009 auprès des autorités de santé
américaines et européennes, dans
l’optique d’un lancement en 2010.
En menant le plus loin possible le
programme de son anti-inflammatoire
vedette, grâce aux 165 millions
d’euros levés en moins d’un an, la
société peut augmenter ses exigences
en termes de royalties et
mieux négocier ses conditions auprès
d’un partenaire qui en assurera
la commercialisation. « Nous souhaitons
garder des droits de copromotion
dans certaines zones géographiques
et auprès de certains
spécialistes », explique le président,
Michele Garufi.
Pour Gérard Pontonnier, analyste
financier senior chez Euroland Finance,
qui estime probable les
candidatures de Novartis, Merck et
Pfizer, « le partenaire sera nécessairement
un grand laboratoire pharmaceutique,
ce qui n’exclut pas un éventuel
intérêt de ce dernier ou d’un autre
groupe pour l’ensemble de la technologie
des dérivés de l’oxyde nitrique
via une OPA, le capital de Nicox
n’étant pas verrouillé ». ■
Anne Barloutaud
■Un portefeuille
de produits en phases
avancées. Six molécules
en phase clinique.
■Six accords avec des
acteurs de l’industrie
pharmaceutique. Ils
valident la technologie.
■Un environnement
favorable. Les grands
laboratoires recherchent
des relais de croissance.
■Un profil de sécurité
avantageux pour le
produit vedette.Après
le retrait du Vioxx en 2004,
les autorités de santé
américaines ont refusé
en mai l’approbation
du nouvel anti-inflammatoire
de Merck, Arcoxia, pour
risques cardio-vasculaires.
■Une trésorerie
confortable. Elle s’élève
à 185 millions au 30 juin
et permet d’assurer la phase
finale du développement
du naproxcinod.
■Un attrait spéculatif
élevé. Le flottant de 95 %
pourrait inciter un laboratoire
à lancer une OPA.
POINTS FORTS
POINTS FAIBLES
2005 2006 2007
MM200
24,85
0
5
10
15
20
25
Nicox
19,03
ANALYSE GRAPHIQUE
Tendance graphique hausse
Résistances/supports 21,35-22,75/
17-13,80
Accord
Accès exclusif
pour toutes les indications
ophtalmiques
Naproxcinod
Extension à d'autres
Accord
Accès à la technologie pour le
développement d'agents
hypertenseurs. Nicox garde
des droits de copromotion
Trésorerie estimée
en fin d'année
2007 2008 2009 2010 2011 2012 ... 2015
- 60 M€ € 80 M€ 120 M€
260 M€
€ 70 M€
165 M€
319 M€
194 M€
279 M€
Dépenses
estimées
Versements d'étapes au maximum d'ici à 2015 fonction de l'avancement des recherches
Versements d'étapes au maximum d'ici à 2015 fonction de l'avancement des recherches
Versements d'étapes au maximum d'ici à 2015 fonction de l'avancement des recherches
Signature
partenariat
Lancement
naproxcinod,
royalties est.
13 %
est. 2 Md€
Potentiel des ventes
est. 1,5 Md€
Hypothèse haute
(lancement naproxcinod
et d'un traitement
contre le glaucome)
Hypothèse basse
(arrêt naproxcinod
et arrêt du traitement
contre le glaucome)
135 M€
70 M€
140 M€
45 M€
160 M€
20 M€
210 M€
0
145 M€
95 M€
Lancement traitement
glaucome Pfizer,
royalties est.
11 %
Les données du pari Nicox
+ NO3
Au premier semestre,Nicox a enregistré
un quasi-triplement de ses
revenus de licence à 11 millions d’euros
grâce aux premiers paiements
d’étape de Pfizer et Merck. Toutefois,
la perte devrait doubler en 2007 à environ
47 millions, compte tenu des essais
cliniques de grande ampleur sur
Naproxcinod démarrés en juin et des
dépenses de prémarketing. La poursuite
de la montée en puissance des
revenus de licence et un accord de
partenariat pour naproxcinod en 2008,
qui entraînera un premier paiement
conséquent, pourraient permettre à
la société d’atteindre l’équilibre opérationnel
dès 2009.
L’action est très spéculative, d’autant
que le produit vedette, Naproxcinod,
représente près de 50 % de la
valeur de la société et que la probabilité
d’échec en phase clinique III est
estimée,conventionnellement,à 20%
(contre 40 % en phase II).
La valorisation de la société reste
un exercice difficile et aléatoire car
elle est obtenue en actualisant les revenus
potentiels des produits en développement
jusqu’à l’échéance de
leurs brevets (entre 2020 et 2030) auxquels
sont appliqués les taux de royalties
négociés avec le partenaire puis
ajustés du risque d’échec en fonction
des avancées cliniques. Ce chiffre doit
être pondéré positivement par le fait
que la technologie s’applique à des
molécules déjà dans le domaine public.
A court terme,plusieurs éléments
sont susceptibles de doper l’action :
des premières communications positives
sur les études en cours sur le
produit vedette pourraient précipiter
la signature d’un accord de partenariat.
En outre, de nouveaux progrès cliniques
pourraient être annoncés dans
le cadre des accords avec Merck et
Pfizer. ■
Un pari risqué mais un potentiel de rebond élevé
■Dépendance à un
produit. Si les résultats des
deux dernières études de
phase III ne confirmaient pas
l’efficacité du naproxcinod,
son développement pourrait
être stoppé.
■Potentiel commercial
incertain pour le
naproxcinod. Il dépendra
du choix du partenaire, de sa
force de frappe commerciale.
■Forte volatilité
de l’action. Elle varie
en fonction de l’annonce
des résultats cliniques.
NOTRE CONSEIL
Nous restons acheteurs à titre
spéculatif pour parier sur un accord
de commercialisation de naproxcinod
et sur une possible OPA amicale
sur la société. Objectif : 24 €.
Le titre vient de rebondir sur
une zone de support très importante
à 17€. La proximité
de ce niveau permet d’envisager
une reprise de la hausse
Les indicateurs journaliers
sont positifs. Viser 21,35 €,
puis 22,75 € en extension.
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Sujet: message de ptujardi drolement bien 
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