http://ebm.rsmjournals.com/content/early/2012/02/04/ebm.2011.011232.abstract
La dysfonction endothéliale améliore les effets vasodilatateurs pulmonaires et systémiques de la phosphodiestérase-5 inhibition chez le porc éveillé au repos et pendant l'exercice sur tapis roulant
1. Birgit Houweling1,
2. Johan Quispel1,
3. Norbert Beier2,
4. Pieter D Verdouw1,
5. Dirk J Duncker1 et
6. Daphné Merkus1
Affiliations des auteurs + de
1.
1Experimental cardiologie, Thoraxcenter, Cardiovascular Research Institute COEUR, Erasmus University Medical Center, le Dr Molewaterplein 50, PO Box 2040, 3000 CA Rotterdam, Pays-Bas
2.
2Merck KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Allemagne
1. Auteur correspondant: Dirk J Duncker. Email: @ d.duncker erasmusmc.nl
Abstrait
Les maladies cardiovasculaires se caractérise par la capacité d'exercice avec facultés affaiblies et la dysfonction endothéliale, c.-à-réduit la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO). Phosphodiestérase-5 (PDE5) l'inhibition est un vasodilatateur prometteur, mais ses effets sur pulmonaire et systémique des réponses hémodynamiques à exercer en l'absence, et en particulier dans la présence, de la dysfonction endothéliale n'ont pas été étudiés. Nous avons étudié les effets de l'inhibiteur de PDE5 EMD360527 dans chroniquement instrumentés porcine au repos et pendant l'exercice avec et sans NO synthase inhibition (Nω-nitro-L-arginine; NLA). PDE5 inhibition a provoqué une diminution de 19 ± 3% de la résistance vasculaire systémique (RVS) et de 24 ± baisse de 4% de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) au repos. À l'exercice maximal, la PDE5 inhibition provoquée de 13 ± 1% de diminution dans le SVR et de 29 ± baisse de 3% de la RVP. NLA amélioré la PDE5-inhibition induite pulmonaire (diminution de la PVR 32 ± 12% au repos et 41 ± 3% au cours de l'exercice) et systémique (diminution de la SVR 24 ± 5% au repos et 18 ± 3% au cours de l'exercice) vasodilatation. De même, la NLA a augmenté la vasodilatation pulmonaire et systémique au nitroprussiate et la guanosine monophosphate 8-bromo-cyclique (GMPc), indiquant que l'inhibition de la NO synthase augmente la réactivité à la stimulation de la voie NO / GMPc. Ainsi, l'inhibition de la PDE5 provoque une vasodilatation pulmonaire et systémique qui est, respectivement, entretenu et peu émoussé au cours de l'exercice. Le degré de dilatation dans les deux lits des pulmonaires et systémiques ont été paradoxalement renforcé dans la présence de la biodisponibilité réduite de NO, ce qui suggère que cette thérapie est plus efficace vasodilatateur chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.
Mots-clés
* La circulation pulmonaire
* Exercice
* Phosphodiestérase-5
* La dysfonction endothéliale
* Reçu Juin 30, 2011.
* Résumé Octobre 24, 2011.
* © 2012 par la Society for Experimental Biology and Medicine