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 Isomérie de position un effet marqué sur l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du c

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Seb



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MessageSujet: Isomérie de position un effet marqué sur l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du c   Ven 26 Aoû - 19:42

Isomérie de position un effet marqué sur l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du colon par les donneurs d'oxyde nitrique dans l' aspirine vitro et in vivo

1. Khosrow Kashfi,
2. Simona Borgo,
3. Jennie L. Williams,
4. Jie Chen,
5. Jianjun Gao,
6. Athanasios Glekas,
7. Francesca Benedini,
8. Piero del Soldato et
9. Basil Rigas

Affiliations des auteurs +

1.
Département de physiologie et de pharmacologie, Université de la ville de New York Medical School, New York, New York (KK); Division de la prévention du cancer, Département de médecine, Université d'État de New York à Stony Brook, Stony Brook, New York (BS, JLW , JC, JG, AG, BR) et de NicOx SA, Sophia, Antipolis, France (FB, PDS).


NO-donneurs d'aspirine (NO-ASA), un nouvel agent pharmacologique actuellement l'objet d'essais cliniques, est constitué de l'ASA à laquelle un groupe nitrate est lié de façon covalente par une molécule d'espacement. Nous avons synthétisé les trois isomères de position de la NO-ASA par rapport à la CH2ONO2-groupe (ortho, méta et para) et a examiné si cette isomérie affecte l'activité biologique du NO ASA-sur HT-29 cellules humaines de cancer du côlon. L'ortho-et para-isomères étaient semblables IC50 (1-5 M) pour l'inhibition de la croissance cellulaire de plus de 72 h, alors que la CI50 de la méta-isomère a été 200 à 500 um. L'ortho-et para-isomères inhibé la prolifération cellulaire plus puissante que la méta-isomère. Tous apoptose induite trois, mais les ortho-et para-isomères a également induit des cellules atypiques (elles conservent leur forme, mais ont diminué ou absent des matières nucléaires). Le traitement de 3 semaines de Min (Apcmin / +) les souris, un modèle de cancer de l'intestin, avec des quantités équimolaires de méta-et para-NO-ASA ont diminué le nombre de tumeurs dans l'intestin grêle par les 36 et 59% (P <0,01) , respectivement, comparativement aux témoins traités avec des véhicules, confirmant ainsi leur dans les différences in vitro en puissance. Une étude structure-activité des trois isomères révélé que la substitution aliphatique pour l'entretoise aromatiques ou de retirer la-ONO2 groupe profondément diminué la capacité NO-ASA pour inhiber la croissance cellulaire, tandis que l'élimination du groupe acétyle sur le fragment de l'AAS n'a pas d'incidence sur la croissance cellulaire l'inhibition. Ainsi, isomérie de position est essentielle pour les propriétés pharmacologiques de la NO-ASA contre le cancer du côlon et il devrait être pris en considération dans la conception rationnelle de médicaments.

Ce travail a été soutenu par les instituts nationaux de subventions et de santé CA92423 CA92423-S1.
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Seb



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MessageSujet: Re: Isomérie de position un effet marqué sur l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du c   Ven 26 Aoû - 19:46

L'aspirine à faible dose donneurs d'oxyde nitrique Life Span aspirine Augmenter dans un modèle de souris syndrome Lynch

* Michael A. Mcilhatton,
* Jessica Tyler,
* Laura A. Kerepesi,
* Tina Bocker-Edmonston,
* Mélanie H. Kucherlapati,
* Winfried Edelmann,
* Raju Kucherlapati,
* Levy Kopelovich,
* Et Richard Fishel

Cancer Res Précédente mai 2011 4:684-693; Publié OnlineFirst Mars 24, 2011
Département de physiologie et de pharmacologie, Université de la ville de New York Medical School, New York, New York (KK); Division de la prévention du cancer, Département de médecine, Université d'État de New York à Stony Brook, Stony Brook, New York (BS, JLW , JC, JG, AG, BR) et de NicOx SA, Sophia, Antipolis, France (FB, PDS).
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Seb



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MessageSujet: Re: Isomérie de position un effet marqué sur l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du c   Dim 28 Aoû - 0:12

NicOx applique sa plate-forme de R&D brevetée de libération d’oxyde nitrique dans le but de développer un portefeuille interne de Nouvelles Entités Moléculaires (NEMs) pour le traitement potentiel des maladies inflammatoires, cardiométaboliques et ophtalmologiques.


Peut être que le traitement du cancer va se joindre au portefeuille interne de Nicox !
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MessageSujet: Re: Isomérie de position un effet marqué sur l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du c   

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