Les recherches du week-end du 30/08/09 NICOX avance... et vous ?

titre provocateur peut être.. ?

Et vous.. où en êtes-vous.. ?

Case Study #3: In a manufacturing pact, DSM has the right reactor for the right product from NicOx


http://pubs.acs.org/cen/coverstory/87/8711cover4.html

---------------------------- traduction automatique ----------------------------------------

Handle With Care

Étude de cas # 3: Dans un pacte de fabrication, DSM est le réacteur droit pour le bon produit auprès de NicOx

Ann M. Thayer


LES PETITES COMPAGNIES PHARMACEUTIQUES ont presque toujours besoin d'embaucher un fabricant de produits chimiques pour obtenir un nouveau médicament sur le marché, et à cet égard, le contrat de NicOx avec DSM est l'affaire comme d'habitude. Les détails de la collaboration, cependant, n'ont rien. Dans deux premières de l'industrie, les partenaires pourront utiliser un micro-réacteur à base de processus pour faire un médicament contre l'arthrite qui est le premier d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la cyclooxygénase donneurs d'oxyde nitrique.

By The Numbers microréacteurs parallèles multiples atteindre pilote de production d'envergure. DSM

Le médicament, le naproxcinod, est le nitroxybutyl-substitués sous forme de naproxène, l'anti bien connue-inflammatoire non stéroïdien.
Contenant un groupe nitrate, le composé substitué est difficile à faire. Mais une fois ingéré, il donne l'effet analgésique attendu et aussi libère lentement NON à agir comme une molécule de messager dans l'organisme. NicOx, basée en France, prévoit de soumettre à son approbation réglementaire en milieu d'année.

Microreactors installée à l'emplacement de DSM à Linz, en Autriche, permettra le développement sûr et bon rapport coût-efficacité
de la production de grandes quantités d'un intermédiaire nitrés.

Nitration réactions doivent être manipulés avec précaution car elles génèrent des produits qui peuvent se décomposer violemment. Un contrôle strict des conditions de réaction est nécessaire pour rendre la nitration sélective et de permettre l'extraction et la neutralisation
du produit nitrés désiré.

Dans un lot traditionnel procédé de fabrication, ces contraintes exigerait hautement diluées et les conditions biphasique dans les équipements de sécurité spécialisées. Survenant plutôt dans un flux continu à travers les canaux de taille millimétrique, le processus de
transferts microréacteur efficacement la chaleur et limite le temps de séjour de matériaux instables. Travailler avec le spécialiste du verre
Corning, DSM a conçu un système de micro-réacteur qui combine trois étapes-clés de la réaction de nitration, la neutralisation et le bilan
et génère finalement quelques centaines de tonnes de produit par an.

Sein d'un "quelques centimètres" après les matières premières sont mélangées, le processus est déjà en mode sans échec, explique Michael Hartmann, vice-président au développement des affaires nouvelles à des produits chimiques DSM Pharma. «Il est très contrôlé, et vous n'avez pas beaucoup de matériel dangereux autour de la première place», dit-il. "Il est aussi très rapide et donc plus propre, et les
rendements sont meilleurs, ce qui contribue à la productivité sans d'énormes quantités de matériel».

Lorsque NicOx a cherché un partenaire de fabrication, il ne cherchait pas une réponse de haute technologie, mais plutôt un fournisseur qui pourrait gérer les difficultés de la fabrication des produits nitrés, dit Gavin M. Spencer, vice-président de la firme française pour le développement des affaires. «Notre décision a été alimentée par la capacité de DSM, la flexibilité et la capacité de répondre aux besoins de NicOx."

DSM était disposé à prendre sur le projet et de livrer sur la timeline NicOx nécessaire, des notes Spencer. "Ils ont aussi montré qu'ils avaient les connaissances et compétences dans la fabrication pour faire avancer le processus de la petite échelle que nous avions déjà développé à l'échelle, nous allons avoir besoin pour l'naproxcinod est sur le marché."

En outre, Spencer estime DSM compris les besoins de NicOx en tant que petite entreprise s'apprête à lancer son premier produit. "Nous
n'avons pas de fonds illimités et ne sont pas capables de faire tout ce qu'une grande entreprise pharmaceutique peut faire», dit-il. "DSM a été très réactive et accommodant dans le traitement des questions et des problèmes qui surviennent et dans la structuration progressive de notre travail avec eux pour nous permettre de réaliser ce que nous avons besoin."

Hartmann est d'accord que la transparence entre les collaborateurs était important, surtout quand il s'agit de développer de nouvelles
technologies autour d'un nouveau produit. Le projet a débuté l'exploitation d'une traditionnelle petite échelle de traitement par lots pour produire quelques kilos de matériel. «Il ya certainement des problèmes d'évolutivité ont été et le coût-efficacité», dit Hartmann.

«Au début, nous avons vu une occasion d'utiliser des micro-réacteurs et activement développé un processus dans le laboratoire."

Après un échange d'informations entre les équipes de projet et certains travaux de faisabilité à la fin de 2007, DSM a proposé d'utiliser la technologie micro-réacteur, au moins comme un processus de deuxième génération, dit Hartmann. Parallèlement à la sécurité et de traitement des avantages, dit-il, NicOx a apprécié la rapidité de grandes quantités de matériel pourrait être mis à disposition.

Lorsque le redimensionnement en place un processus fondé sur le micro-réacteur, les scientifiques "numéro Up», ou ajouter plus de réacteurs identiques en parallèle, plutôt que de la réingénierie des processus pour travailler dans des navires plus grands, explique Hartmann. En conséquence, «les efforts de développement et d'investissement sont beaucoup moins», dit-il. Travail après six mois, DSM avait un pilote de processus d'échelle qui pourraient fournir des centaines de kilogrammes.

En Novembre 2008, NicOx a publié des résultats positifs essai de phase III pour le traitement de l'arthrose avec le naproxcinod. Une
semaine plus tard, DSM et NicOx a signé un accord de fabrication à long terme pour l'ingrédient pharmaceutique actif. Pour économiser les ressources, NicOx a mis fin à un contrat d'approvisionnement avec le fabricant de produits de chimie fine Archimica, qui avait rempli ses obligations lors de sa Springfield, Missouri, site. DSM fournira désormais des quantités commerciales de naproxcinod pour soutenir le
lancement du produit.

Les dirigeants de NicOx et le DSM-dire leur relation étroite à la fois technique et notre niveau d'activité les a aidés à passer d'études
de faisabilité pour la production à grande échelle dans environ 18 mois.

Naproxcinod


"DSM se révèle être un partenaire très solide pour relever les défis auxquels nous sommes confrontés dans nos efforts de dépôt pour
l'approbation réglementaire," Spencer dit. " ils sont fortement impliqués dans ce travail au cours des prochains mois afin de compléter les parties du dossier de la chimie et ayant leur site prêt pour l'inspection."

DSM travail avec microréacteurs remonte à au moins une décennie, et la compagnie les a utilisés pour la fabrication de produits chimiques fins. Mais DSM estime que le système mis au point avec Zorning pour le naproxcinod sera la première utilisation à l'échelle industrielle de micro-réacteurs pour faire une pharmaceutiques en vertu de bonnes pratiques de fabrication actuelles.

La Food & Drug Administration devrait bientôt obtenir son premier regard sur la nouvelle technologie de production. Hartmann
estime que la démarche sera conforme aux initiatives de l'organisme d'encourager «la qualité par la conception" parce que le contrôle précis des processus de réaction se traduit par le contrôle de qualité des produits.

Pendant ce temps, NicOx est à la recherche d'un partenaire de grandes compagnies pharmaceutiques pour aider à commercialiser un
médicament qui a un potentiel de blockbuster. Le cabinet d'études de marché Datamonitor suggère que le lancement du naproxcinod, prévue pour 2010, aidera le marché des médicaments arthrose croître de plus de 3% par an pour atteindre 5,5 milliards de dollars d'ici 2017.

Il y a tout juste six ans, naproxcinod avenir était dans le doute.

En 2003, partenaire de NicOx, AstraZeneca, a renvoyé le produit à NicOx lorsque, malgré la bonne sécurité et l'efficacité des profils dans la Phase II des essais cliniques, il a échoué à montrer un avantage gastro-intestinal désirée par rapport aux existants cyclo-oxygénase-2
(COX-2) les inhibiteurs, tels que Merck & Co. 's Vioxx.

Au bout d'une année, cependant, le Vioxx a été retiré de préoccupations liées à la pression artérielle et de la sécurité cardio-vasculaire. Bextra de Pfizer a été retiré du marché en 2005. Ces événements ont été une aubaine pour le naproxcinod parce que le NO il libère aide à maintenir une tension artérielle normale et réduire l'inflammation vasculaire. S'il est approuvé, le naproxcinod pourrait finir comme le seul médicament de marque pour concurrencer le Celebrex de Pfizer, qui a réalisé des ventes d'environ 2,5 milliards de dollars en 2008.

NicOx plate-forme de développement de médicaments implique de prendre des médicaments connus et greffe donneurs de NO groupes sur eux par l'intermédiaire linkers chimiques. Ce processus crée des entités brevetables qui elle espère avoir amélioré la sécurité, l'efficacité ou l'activité. Parmi ses 10 programmes, NicOx travaille sur des donneurs de NO antihypertenseurs avec Merck et des médicaments en ophtalmologie avec Pfizer.

Naproxcinod est le premier de ces médicaments à émerger, avec une nouvelle technologie pour le faire.



Article récupéré par bcvht ( laurent ) Boursorama.. merci..

--------------------------------------------- autre article ici
-------------------------------------------------------------------

traduction automatique.. sous le lien..



http://www.dsm.com/en_US/downloads/media/backgrounder_micro_reactor.pdf?source=search








"Micro Reactor"

Fabrication de produits pharmaceutiques à une échelle plus petite que le cheveu humain - avec pour "réacteurs" micro technologie
Traditionnelles de fabrication afin de produire des produits pharmaceutiques, un grand nombre d'étapes chimiques complexes doivent
avoir lieu. Dans la méthode traditionnelle de production de matières premières, les solvants et les catalyseurs sont ajoutés à de grands
navires dans un ordre précis et y séjournent pendant un certain temps pour transformer les matières premières utilisées dans les produits
intermédiaires.
Eux-mêmes étaient purifiées et testées pour la qualité. Ensuite, ils entrent dans l'étape de réaction suivante dans la prochaine série
de réacteurs. Synthèses complexes de produits pharmaceutiques peuvent être constitués de plus de 20 de ces étapes.
Utilisation de gros navires pour produire des produits pharmaceutiques a un certain nombre d'inconvénients. Plus important encore, les réactions chimiques à grande échelle dans ces grands navires livrer de grandes quantités de contenus non désirés - parfois dangereuse - sous-produits. Ces sous-produits doivent être éliminés, ce qui entraîne un impact négatif sur l'environnement.

La méthode de production traditionnelle - qui requiert également une utilisation intensive des ressources en énergie et peut générer
beaucoup de chaleur qui doit être refroidi - n'est pas très efficace, plus de solvants, catalyseurs et autres produits de départ sont
nécessaires que souhaitable.

Micro-réacteur de fabrication

Pour faire face à toutes ces questions, une nouvelle technologie est en train de produire des produits pharmaceutiques: les micro-réacteurs. Cette technologie a quitté la table à dessin et est par exemple utilisé pour la production de DSM Fine Chemicals à Linz
(Autriche) du naproxcinod, un médicament contre l'arthrite dans le développement, pour les Français, société pharmaceutique NicOx.
Un réacteur micro est un réacteur à tube continu d'un diamètre petit canal. Pour atteindre le débit désiré d'un tel réacteur, il
contient des milliers de petits canaux en parallèle, chacune d'entre elles entouré de liquide de refroidissement. De cette façon, le
réacteur micro moyenne peut être aussi petit que un petit placard et peut gérer 1000-2000 kilogrammes de produit par heure, avec des
rendements de plus de 20% plus élevé que dans les grands navires traditionnels et un encombrement beaucoup plus faible de CO2 et à abaisser les coûts.

Mesurée par mètre cube (kg/m3h) l'augmentation de la productivité est un facteur de 103-104.



Un réacteur micro a un volume d'environ 3 litres, comparativement à 10,000 litres pour un gros navire. La différence de taille peut être
vu dans l'image (à gauche). La vitesse de réaction est, en raison de la plus petite échelle, beaucoup plus rapide et plus facile à contrôler,
donnant un rendement supérieur et un taux de sous-produits indésirables. Il est également plus rentables que les réacteurs micro
consomment moins d'énergie et s'adaptent aussi bien.

La clé réside dans les tubes de petit et de courte longueur utilisée dans les réacteurs micro. Classiques de grands navires utilisent des tubes d'un diamètre de 4 mètres; réacteurs micro peut avoir des tubes d'un diamètre plus petit que 10 microns (qui est égale à un dixième d'un cheveu humain) jusqu'à 5 millimètres. Les réactions dans ces espaces étroits peuvent être très rapides, les tubes peuvent
être de courte, ce qui permet à un micro-réacteur typique à être assez petit pour être porté par une seule personne.

Fragments d'un réacteur micro

mini-tube de sortie du réacteur de chauffage Réactif B ou coolingReactant A Cmixer produit


Succès commercial

Lors de son installation de Linz DSM - comme l'un des meneurs dans l'application de cette technologie sur une plus grande échelle pour la
production pharmaceutique - a déjà produit près de 1 million de kilogrammes de produits pharmaceutiques à partir de micro-réacteurs.
Microréacteurs montrer les performances de traitement supérieures dans les procédés chimiques, ce qui permet des conditions de traitement qui, autrement, ne serait pas possible.

Et il y a plus: les réacteurs micro peut gérer des séquences d'opérations sur les mélanges de réaction dangereuses telles que le mélange, la dilution, l'extraction, la neutralisation d'un moyen sûr et bien contrôlé. Cela permet de maintenir toutes les opérations dangereuses et les mélanges de réaction dans les limites du réacteur.

Le mélange qui quitte le réacteur est inoffensif à nouveau. Par exemple, dans la production de NicOx pour le naproxcinod, de grandes quantités d'un nitrés intermédiaires sont nécessaires. Nitration réactions doivent être manipulés avec précaution car elles génèrent des produits qui peuvent se décomposer violemment. Un contrôle strict des conditions de réaction est nécessaire pour rendre la nitration sélective et de permettre l'extraction et la neutralisation du produit nitrés désiré. Dans le processus de production traditionnels cela appel à l'équipement de sécurité spécialisés, mais également un rendement beaucoup plus faible.

Travailler avec le spécialiste du verre Corning, Inc DSM a conçu un système de réacteur micro qui combine trois étapes-clés de la
réaction de nitration, la neutralisation et bilan. En raison de la petite échelle du système, il n'a fallu que 18 mois à partir des études
de faisabilité pour la production à grande échelle.

DSM a travaillé sur le développement de réacteurs micro pendant plus d'une décennie. Le système élaboré par Corning pour le naproxcinod sera la première utilisation à l'échelle industrielle de micro-réacteurs pour produire un produit pharmaceutique en cours de
Bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP).

L'avenir pour Cost-Effective, Environmentally Friendly Micro technologie des réacteurs plus, les grandes sociétés pharmaceutiques
sont à la recherche de plus en plus à la technologie des réacteurs micro comme une méthode de production alternative, car elle fournit un bon rapport coût-efficacité et de manière plus écologique de produire des ingrédients pharmaceutiques actifs.

Les chercheurs croient que jusqu'à 30% de la chimie fine et de produits pharmaceutiques en cours de production pourrait être rendue plus efficace en utilisant les micro-réacteurs. Pour DSM, le potentiel de la technologie micro-réacteur n'est pas limité à la production de produits pharmaceutiques ou de produits chimiques fins. Ses applications ne se limitent pas à cela et la recherche se concentre actuellement sur la production de produits chimiques spécialisés.

A propos de DSM Pharma Chemicals

DSM Pharma Chemicals, une unité d'affaires de DSM Pharmaceutical Products, est un fournisseur mondial de services de fabrication sur
commande à l'industrie pharmaceutique. Les services comprennent la production d'intermédiaires avancés tels que les acides aminés et des dérivés non naturelle, les matériaux enregistrés et des ingrédients pharmaceutiques actifs. Le menu comprend des technologies de la
biocatalyse, la catalyse homogène, la fermentation et de technologies chirales.

Sous la direction d'équipes de gestion de compte, DSM Pharma Chemicals est en mesure d'offrir des services complets de fabrication
sur commande à l'éventail des entreprises pharmaceutiques y compris les nouvelles entreprises pharmaceutiques et les grandes sociétés
pharmaceutiques.

De clinique aux services commerciaux, DSM concentre les ressources adéquates pour fournir le meilleur niveau de service et de
qualité tout en appliquant des solutions novatrices pour satisfaire les besoins de fabrication unique des clients.
DSM Pharmaceutical Products a réalisé 419 millions d'euros en ventes nettes en 2008 et consiste à côté de DSM Pharma Chemicals de

DSM Informations générales

Inc et synthèse exclusive DSM. DSM Pharmaceutical Products fait partie du pôle Pharma de Royal DSM NV

DSM - des sciences de la vie et des matériaux Sciences de l'entreprise

Royal DSM NV crée des produits et services innovants en Sciences de la Vie et du Matériel Scientifique qui contribuent à la qualité de vie. Ces produits et services sont utilisés globalement dans un large éventail de marchés et applications, promouvant une meilleure santé, plus durable et plus agréable façon de vivre. Les marchés finals comprennent la nutrition humaine et animale et de santé, soins personnels, produits pharmaceutiques, l'automobile, les revêtements et peintures, l'électricité et l'électronique, la protection de la vie et
de logement. DSM a des ventes annuelles nettes de 9,3 milliards d'euros et emploie quelque 23.500 personnes dans le monde. La société est basée aux Pays-Bas avec des sites sur cinq continents. DSM est cotée sur Euronext Amsterdam. Plus d'informations: www.dsm.com.

Posté par tradexxx... boursorama... merci..

Bonjour Bagdraft,

Incontestablement tu es un fervent supporter de NICOX, je le suis aussi mais plus silencieusement, ayant préféré un investissement sur une "startup" française (cocorico) et paramédicale, pour le bien être de nos générations prochaines.
Malgré les décontenancements conjoncturels et les détractations, je suis de ceux qui croient en la technologie du NO (et pas seulement au naproxcinod). Nous sommes nombreux, les silencieux, qui soutenons NICOX, même si les (fausses) mauvaises nouvelles viennent troubler un timing à peine retardé de quelques mois (qu'est-ce que quelques mois au regard des années d' élaboration...).
Tous mes remerciements à toi et à ceux qui se démènent pour l' image de NICOX, tous mes encouragements à l'équipe pilonnée, et bravo à ceux qui ont excercé leurs stocks options, parce qu'ils en ont compris le principe et l'honnêté (je vends le jour où je les exerce pour ne pas qu'il ne me soit reproché de jouer la bonne ou la mauvaise nouvelle).
Iaorana.

Eric ça date je crois du 16.3.09 et cela a déjà été publié sur Amcox ... mais bon ça fait un rappel


http://pubs.acs.org/cen/coverstory/87/8711cover4.html

lol simis,effectivement pour dsm ça fait un bail

pour les news et les scoop l'amcox est rarement en retard

j'en profite pour vous glisser
la derniére publication qui évoque le no lipitor ...le titre est accrocheur
Statins for all: the new premed?


ZLS Brookes, CC McGown, CS Reilly - British Journal of Anaesthesia, 2009 - British Jrnl Anaesthesia
... Novel NO-releasing statins have been developed, including nitropravastatin
(NCX-6550) 60 and nitroatorvastatin (NCX 6560). 48 Nitroatorvastatin ...

résumé
The use of statins is widespread and many patients presentingfor surgery are regularly taking them. There is evidence thatstatins have beneficial effects beyond those of lipid lowering,including reducing the perioperative risk of cardiac complicationsand sepsis. This review addresses the cellular mechanisms bywhich statins may produce these effects. Statins appear to haveactions on vascular nitric oxide through the balance of inducibleand endothelial nitric oxide synthase. The clinical evidencefor these benefits is also briefly reviewed with the objectiveof clarifying the current status of statin use in the perioperativeperiod. There is reasonably strong evidence that patients alreadytaking statins should continue on them perioperatively. However,the evidence for the prophylactic use of statins perioperativelyis weak and lacks prospective controlled studies.




Keywords:




complications, sepsis;
heart, ischaemia;
inhibitors, reductase, hydroxymethylglutaryl-CoA;
nitric oxide;
nitric oxide synthase;
pharmacology, statins

oui des news a la boursorama comme paxaloup le fait si bien! (je ne dis pas ca pour vinisse..)

et en + ca fait avancer le shmilblick pas comme les critiques des mecs qui font pitié sur les stock options

merci vinsse bonne trouvaille, en fouillant il y aune petite suite :



From British Journal of Anaesthesia
Statins for All: The New Premed?
Z. L. S. Brookes; C. C. McGown; C. S. Reilly
Authors and Disclosures
Published: 08/18/2009
Print This


Abstract and Introduction
Therapeutic Action (Clinical Studies)
Pleiotropic Effects
Anti-inflammatory Actions on Vascular Endothelium
Side-effects
Possible Role in Perioperative Care
References
INFORMATION FROM INDUSTRY
Assess clinically focused product information on Medscape.
Click Here for Product Infosites – Information from Industry.
Abstract and Introduction

Abstract

The use of statins is widespread and many patients presenting for surgery are regularly taking them. There is evidence that statins have beneficial effects beyond those of lipid lowering, including reducing the perioperative risk of cardiac complications and sepsis. This review addresses the cellular mechanisms by which statins may produce these effects. Statins appear to have actions on vascular nitric oxide through the balance of inducible and endothelial nitric oxide synthase. The clinical evidence for these benefits is also briefly reviewed with the objective of clarifying the current status of statin use in the perioperative period. There is reasonably strong evidence that patients already taking statins should continue on them perioperatively. However, the evidence for the prophylactic use of statins perioperatively is weak and lacks prospective controlled studies.

Introduction

The therapeutic use of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors, also known as statins, has become widespread. Increasing numbers of patients presenting for surgery, particularly those awaiting cardiac or vascular surgery, are taking statins regularly. There is evidence that statins have beneficial anti-inflammatory actions beyond their lipid-lowering effects, particularly in relation to the incidence of sepsis and cardiovascular complications in the perioperative period. This has led to the suggestion that 'at risk' patients should be treated with statins before operation.

The aim of this review is to assess the scientific and clinical evidence regarding the anti-inflammatory actions of statins and to attempt to put this into the context of perioperative therapeutic use. We will describe the mechanistic role of nitric oxide (NO) in beneficial pleiotropic effects, particularly during coronary artery disease and sepsis, which are of relevance to the anaesthetist or intensivist considering the use of statins as premedication or pretreatment and question whether suggested effects are representative of improvements in mortality.

MERCI