NAROXCINOD UN PROFIL DE PRESSION ARTERIELLE AMELIORE

NAPROXCINOD UN PROFIL DE PRESSION ARTERIELLE AMELIORE

Les classes d’anti-inflammatoires actuellement utilisées dans le traitement des signes et symptômes de l’arthrose ont tendance à augmenter la pression artérielle et à interférer avec les médicaments antihypertenseurs. Le naproxcinod est métabolisé pour donner du naproxène et un groupement donneur d’oxyde nitrique. L’oxyde nitrique endothélial joue un rôle important dans le contrôle de la pression artérielle. La technologie de NicOx pourrait doter le naproxcinod d’un profil de pression artérielle amélioré et les mesures de pression artérielle effectuées pendant le programme de phase 3 ont été inclues pour explorer cette possibilité.

NicOx projette donc de différencier le naproxcinod des agents anti-inflammatoires existants en termes d’effets sur la pression artérielle


1/ Evaluation de la pression artérielle dans le programme de phase 3 du Naproxcinod

Le programme de phase 3 a été conçu pour démontrer l'efficacité du naproxcinod mais aussi son absence d'effet néfaste sur la pression artérielle, contrairement au naproxène, un AINS couramment utilisé. Nicox a choisi le naproxène comme comparateur dans les études pivotales de phase 3, de part son efficacité anti-inflammatoire bien établie et du fait qu’il soit perçu parmi les AINS déjà existant comme celui présentant le moins de risque en termes de sécurité d’emploi relative à la pression artérielle et au risque cardiovasculaire.

Des patients hypertendus et non hypertendus ont été recrutés dans les trois essais de phase 3, mais les patients présentant une hypertension non contrôlée ont été exclus. La pression artérielle des patients est mesurée au cours de chacun des essais cliniques de phase 3 en utilisant la technique de mesure de pression artérielle en cabinet (Office Blood Pressure Measurements, OBPM) à chaque visite au centre de traitement.

Dans son plan de développement de la phase 3, NicOx a prévu de rassembler les données de mesures de pression artérielle en cabinet (OBPM) recueillies dans plus d’une étude pour obtenir la puissance statistique nécessaire pour évaluer correctement les effets du naproxcinod sur la pression artérielle, par rapport au naproxène. Une analyse prédéfinie sur l’ensemble des données de pression artérielle recueillies dans les trois études de phase 3 sera menée suite à la finalisation du troisième essai de phase 3 (étude 303).

2/Données de pression artérielle recueillies dans l’étude 301

L’analyse des données de pression artérielle recueillies dans l’étude 301 a démontré que les deux dosages de naproxcinod, à la fois 750 mg bid et 375 mg bid, diminuaient la pression artérielle systolique et diastolique, par rapport aux valeurs de base et à celles obtenues avec le naproxène. Jusqu'à la mesure de la 13ème semaine, cet effet s'est maintenu. A la 13ème semaine, le naproxcinod a montré des variations moyennes par rapport aux valeurs de base, par rapport au naproxène, de :

• Pression Artérielle Systolique (PAS) :
-2,89 mmHg (p<0,05) pour le dosage 750 mg bid
-1,82 mmHg (p=0,12) pour le dosage 375 mg bid
• Pression Artérielle Diastolique (PAD) :
-1,79 mmHg (p<0,05) pour le dosage 750 mg bid
-1,55 mmHg (p<0,05) pour le dosage 375 mg bid

Lors de la mesure effectuée à la 13ème semaine, un plus grand nombre de patients ayant reçu du naproxcinod a montré une diminution de la pression artérielle par rapport aux patients ayant reçu du placebo et du naproxène. Ces résultats ont été présentés au congrès annuel 2008 de l’EULAR (European League Against Rheumatism) à Paris.

En plus des variations de pression artérielle systolique et diastolique par rapport aux valeurs de base, les études 301 et 302 ont également évalué le nombre de patients ayant eu besoin de changer de traitement antihypertenseur ou d’en augmenter les doses, ainsi que le nombre de patients dont la classification de l'hypertension est passée de ‘adéquate’ à ‘limite’ ou ‘non-contrôlée’. L'apparition d’une nouvelle hypertension ou l'aggravation d'hypertension préexistante ont également été évaluées.

3/ Données de pression artérielle recueillies dans l’étude 302

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude 302 étaient en accord avec les données obtenues précédemment, qui suggéraient l’absence d’effet néfaste du naproxcinod sur la pression artérielle le naproxcinod 750 mg bid montrant une réduction numérique de la pression artérielle systolique et diastolique aux 13ème et 26ème semaines, par rapport aux valeurs de base et au naproxène 500 mg bid.

Une analyse post hoc de l’ensemble des données de pression artérielle recueillies dans les études 301 et 302 à la 13ème semaine a montré une réduction statistiquement significative pour le naproxcinod 750 mg bid par comparaison avec le naproxène 500 mg bid, en termes de variation moyenne par rapport aux valeurs de base de 2,3 mmHg (p=0,004) pour la pression artérielle systolique et de 1,1 mmHg (p=0,034) pour la pression artérielle diastolique.


Dans le cadre de la phase III du Naproxcinod Nicox est en attente des résultats des données complémentaires de 2 études supplémentaires de phase 1 actuellement en cours chez 417 patients présentant une hypertension contrôlée. Ces essais cliniques sont conçus pour évaluer le profil de pression artérielle du naproxcinod, par comparaison à l’ibuprofène et au naproxène, en utilisant la technique de Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle (MAPA). Ces essais cliniques MAPA de phase 1, appelés études 111 et 112, ont pour objectif de fournir des données additionnelles importantes sur le profil de pression artérielle sur 24 heures du naproxcinod chez des patients arthrosiques traités chroniquement et présentant une hypertension contrôlée, par comparaison aux AINS couramment utilisés.

4/ Caractéristiques des études MAPA 111 et 112 :

a) NicOx vient d'annoncer les premiers résultats positifs de l’étude 111 un essai clinique de 12 semaines de MAPA mené sur 118 patients qui comparait les profils de pression artérielle sur 24 heures de doses croissantes de naproxcinod et de naproxène chez des patients arthrosiques présentant une hypertension artérielle contrôlée.
Le naproxcinod a montré une réduction statistiquement significative de la pression artérielle systolique (PAS) 3,8 millimètres de mercure par rapport au naproxène », indique la société. NicOx ajoute que « contrairement au naproxène, le naproxcinod a réduit les moyennes des 24 heures de la PAS et de la pression artérielle diastolique (PAD) par rapport aux valeurs de base à chaque comparaison de doses ».
Raymond Townsend, Professeur de Médecine à l'Université de Pennsylvanie, qui a conseillé NicOx pour la conception et l'analyse de l'étude a déclaré que ces résultats impressionnants suggèrent que le naproxcinod pourrait représenter une alternative de traitement précieuse pour les patients arthrosiques, » ; Il a même tenu à rappeler que « les effets secondaires hypertensifs des inhibiteurs de COX2 et des AINS traditionnels représentent un grave problème médical et il y a un réel besoin pour un nouveau médicament sans effet néfaste sur la pression artérielle ». Il souligne ausii que « ces données MAPA ont été obtenues dans une population ad hoc de patients arthrosiques traités de manière chronique et présentant de nombreux facteurs de risque cardiovasculaires, et elles montrent un effet bénéfique constant du naproxcinod sur la pression artérielle pour l'ensemble des doses, contrairement au naproxène ». Enfin, précise-t-il, « l'emploi de la technique MAPA leur donne un poids considérable, car elle est largement reconnue comme étant la méthode de référence pour évaluer le profil de pression artérielle de nouveaux médicaments. »


b) L’étude 112 est un essai exploratoire de 16 semaines, de phase 1, menée en parallèle et double-aveugle dans lequel près de 300 patients seront recrutés dans environ 60 centres cliniques aux Etats-Unis. Comme dans l’étude 111, les patients auront 40 ans ou plus et présenteront une arthrose touchant au moins un genou ou une hanche ainsi qu’un diagnostic d’hypertension essentielle contrôlée. Après une période de sélection d’une semaine, les patients seront randomisés dans l’un des cinq groupes parallèles pour recevoir pendant 13 semaines : naproxcinod 375 mg bid (deux fois par jour), naproxcinod 750 mg bid, naproxène 250 mg bid, naproxène 500 mg bid ou ibuprofène 600 mg tid (trois fois par jour). A la fin de la période de traitement, tous les patients recevront du placebo pendant deux semaines. Des mesures de pression artérielle sur 24 h seront menées au niveau de référence et à la fin de la période de traitement de 13 semaines. Le principal objectif de l’étude vise à déterminer la variation moyenne par rapport aux valeurs de base de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures, de même qu’à évaluer la sécurité d’emploi générale et la tolérabilité du naproxcinod. Par conséquent avec l’étude 112, Nicox obtiendra également des comparaisons à long terme sur la pression artérielle mesurée sur 24 heures entre son premier composé CINOD et l’ibuprofène qui est l’AINS le plus largement utilisé.

Les données conplémentaires issues des études 111 et 112 s’ajouteront donc aux résultats prometteurs obtenus dans une étude MAPA pilote sur le naproxcinod de 2 semaines, menée chez des volontaires sains hypertendus, par comparaison avec le naproxène (étude 104.) Ces résultats ont été présentés dans le cadre du congrès de
l’ « American Heart Association » (AHA) en novembre 2007. L’étude a montré une différentiation encourageante au niveau des courbes de pression artérielle sur 24 heures du naproxcinod, par rapport au naproxène. Le nombre d’effets indésirables au cours des deux périodes de traitement était faible. NicOx pense que le naproxcinod pourrait avoir un potentiel de marché significatif si les prochains résultats d’essais cliniques sont en accord avec les données obtenues précédemment, qui suggéraient l’absence d’effet néfaste du naproxcinod sur la pression artérielle. Les AINS traditionnels et les inhibiteurs de COX-2 ont tendance à augmenter la pression artérielle, un effet secondaire particulièrement préoccupant dans la population arthrosique, en raison de la forte prévalence d’hypertension et d’autres facteurs de risque cardiovasculaires parmi cette population âgée.

Les nouvelles données des études MAPA 111 et 112 viendront également s’ajouter aux mesures de pression artérielle en cabinet (Office Blood Pressure Measurements ou OBPM) qui sont actuellement recueillies dans chacune des études pivotales de phase 3 sur l’arthrose (incluant l’étude 301 finalisée ainsi que les études 302 et 303 en cours).



L’ensemble de ces informations amène à penser que pas à pas et en dépit de contingences extérieures actuellement souvent défavorables Nicox progresse comme le dit justement Michele Garufi, PDG « ces excellents résultats constituent un apport important aux données cohérentes que Nicox accumule sur le profil de pression artérielle potentiellement non néfaste du naproxcinod et sur sa claire différenciation par rapport au naproxène » De quoi donc rester patient et confiant sur le potentiel commercial de blockbuster de son produit phare qui devrait se confirmer voire se renforcer par les résultats cliniques supplémentaires attendus dans les prochains mois.

Merci beaucoup pour cette explication trés claire.

Très bonne compilation, pwelcome

N'oublions pas que NicOx veut faire figurer sur la notice du napro des données de TA issus de la phase 3 : je pense que la FDA n'admettra que des données de MAPA qui, comme le prof américain le rappelle, sont les moins discutables en la matière.

Or, le marketing d'un médoc doit s'appuyer strictement sur ce qui a été admis par l'autorité de régulation : Pfizer avait été sévèrement rappelé à l'ordre sur le marketing du Celebrex, en sont temps...

Les résultats de la 111, s'ils sont confirmés par la 112, feront un bien beau marketing pour le napro !

Olivier Guyonnet(nicoxyd) a écrit:

Les résultats de la 111, s'ils sont confirmés par la 112, feront un bien beau marketing pour le napro !

exactement olivier ,de la bonne jte le dis

Je m'avance peut-etre mais les éléments de ce matin militent amha pour un CA annuel bien au delà des derniers chiffres évoqués par Nicox... et a fortiori par le trouduc de GS... Il me semble que 2-3 Md $ annuels sont désormais envisageables pour le naproxcinod et pas juste 1 Md $ ...  ce qui change enormément la donne pour ce qui est du deal à venir... et de la valorisation de la société.... certes il faut attendre la fin de la phase III mais tout de meme les données de ce matin sont absolument excellentes....

Suis-je trop optimiste ?

N.

idem nak.....

le celebrex va de surcroit prende un coup dans l'aile

je pense au 3MM$ egalement

c'est pas un coup dans l'aile qu'ils vont prendre, cest un coup de massue.

Je me permet de faire un copier-coller d'une interrogation d'un forumeur sur Bourso : jpdubarr (jean-pierre dubarry) (peut-être un AMCoxien d'ailleurs ???)
http://www.boursorama.com/forum/message.phtml?file=379706521&pageForum=1


Comme quoi il faut faire attention à la rédaction et à la lecture de certains textes un peu trop techniques pour beaucoup d’entre nous (et pour moi en particulier). Pour illustrer ceci, voici un extrait du compte rendu des études 301 et 302 du mois de septembre :

« Une analyse post hoc de l’ensemble des données de pression artérielle recueillies dans les études 301 et 302 à la 13ème semaine a montré une réduction statistiquement significative pour le naproxcinod 750 mg bid par comparaison avec le naproxène 500 mg bid, en termes de variation moyenne par rapport aux valeurs de base de 2,3 mmHg (p=0,004) pour la pression artérielle systolique et de 1,1 mmHg (p=0,034) pour la pression artérielle diastolique »

Suite à ce texte, il faut se souvenir qu’il y avait eu sur le Forum un débat pour savoir si l’avantage de 2 mmHg du Naproxcinod sur le Naproxène était suffisant pour l’intérêt de la commercialisation du Naproxcinod. Certains disaient que oui en arguant qu’un gain de 2 mmHg abaissait d’environ 20% les risques d’infarctus des malades sous traitement, mais d’autres arguaient que ce serait pas suffisant pour envisager une commercialisation certaine.

Voici maintenant un extrait comparable sur le communiqué de la 101 :
« . En termes de l’effet global du traitement, mesuré comme la moyenne sur les 3ème,6ème et 9ème semaines, le naproxène a augmenté la PAS de 1,5 mmHg par rapport à la valeur de base, alors que le naproxcinod l’a réduite de 2,3 mmHg, d’où une différence entre les deux traitements de 3,8 mmHg (p=0,011) en faveur du naproxcinod. »

Voilà, je crois que vous avez compris, le gain du Naproxcinod sur le Naproxène n’est pas de 2,3 mmHg mais de 3,8 mmHg . Si l’on relie maintenant le premier communiqué, on s’aperçoit que la réduction des 2,3 mmHg était bien un abaissement par rapport aux valeurs de base et non pas par rapport au Naproxène.
Cette nouvelle change tout car la réduction de 2,3 mmHg que l’on retrouve dans les deux études montrent que le résultat est fiable et ne laisse aucune ambiguité sur l’intérêt du Naproxcinod. En particulier, seul le Naproxcinod pourra soigner certains malades souffrant d’hypertension.

Si ce que je pense est vrai (mais n’hésitez pas à me donner vos commentaires, en particulier si je me suis trompé), je trouve que le marché n’a pas encore compris l’importance de cette nouvelle et que la hausse d’aujourd’hui est finalement assez faible. Un cours supérieur à 20 euros me paraîtrait déjà plus normal. Après tout, il y a quelques mois, le cours était au dessus de 10 alors qu’il y avait encore plein d’interrogations, que les résultats d’aujourd’hui ont en grande partie levés. En fait, je ne vois pas quelle(s) étude(s) pourrai(en)t maintenant contrarier la commercialisation du Naproxcinod.
Il ne nous reste donc plus qu’à croiser les doigts.


Qu'est ce que vos en pensez
Je me souviens plus trop des slides de présentation des résultats ...

non, jpdubarr se trompe.

Arff ... je pensais aussi mais la manière dont il interprétait les communiqués me semblait possible ...

Merci sffcc9296 !

AOF le 12/11/2008 09h39
NICOX : nouvelle analyse positive sur le retour du Naproxcinod


(AOF) - NicOx a annoncé que Naproxcinod, son traitement contre l'arthrose montrait une réduction hautement significative de la pression artérielle diurne par rapport au naproxène. Cette conclusion survient à la lumière d'une nouvelle analyse des données recueillies dans l'étude de Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle (MAPA) 104 sur le Naproxcinod. Cette analyse été présentée hier aux Scientific Sessions 2008 de l'American Heart Association à la Nouvelle-Orléans, aux Etats-Unis.

"Cette nouvelle analyse des données de pression artérielle recueillies dans l'étude 104 fait suite aux premiers résultats excellents que nous avons annoncés la semaine dernière pour l'étude 111. Ces deux essais MAPA suggèrent que le profil de pression artérielle sur 24 heures du naproxcinod est amélioré par rapport à celui du naproxène et nous avons hâte de recevoir dans les prochains mois les résultats de l'étude MAPA 112 en cours", a déclaré le docteur Jacques Djian, Cardiologue et Vice-Président du département "Translational Medicine" de NicOx.

sebi & cathy a écrit:

je pense au 3MM$ egalement

D'autant plus que le celebrex sera génériqué en 2014. Entre 2014 et 2019, la voie est libre...Alors 3MM doll, c'est pour moi presqu un minimum.