Un nouveau brevet ou une modification du brevet précédent avec le couple Nicox/Merck Brevet 8106034 Publié le Janvier 31, 2012. Date d'expiration estimée: 29 Janvier Icon_subject, 2029.
Inventeurs
* Ali, Amjad
* Lo, Michael Man-Chu
cessionnaire
* Merck Sharp & Dohme Corp
application
N ° 12864448 déposée le 29/01/2009
Brevet US n °: 8106034 ... Titulaire du brevet, Adresse, Total des brevets ... l'angiotensine II, des composés antagonistes des compositions et des méthodes d'utilisation, NicOx SA, 1.
US Patent No: 8,106,034
Number of patents in Portfolio can not be more than 2000
Angiotensin II receptor antagonists
1. Composé de formule (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci: dans lequel le composé de formule (I) est: dans imagewherein: X3 est: l'image intégré (7)-N (D1)-S (O) 2-K; (
-N (D1)-C (O)-N (D1)-K, (9 )-C (O)-D5; (10)-C (O)-CH2-NH (D1); (11)-S (O) 2-N (D1)-C (O)-K (12); -S (O) 2-N (D1)-C (O)-ND1-K; (13)-S (O) 2-N (D1)-D6, (14)-S (O) 2-N ( D1)-S (O) 2-K; (15)-N (D1)-S (O) 2-N (D1)-C (O)-K, ou (16)-S (O) 2-N (D1)-C (O)-U3-K; Z3 est-CH ou un atome d'azote; R10 est un atome de fluor ou un atome d'hydrogène; Y3 est: dans imageembedded imageembedded imageZ4 imageembedded imageembedded est C-R29, un atome d'azote ou-C -K; R11 est: (1)-CH 2-D6; (2)-C (O)-D5; (3)-C (O)-O-CH (CH3)-O-C (O)-OR13; ou (4)-CH 2-N (D1)-C (O)-OR13; R12 est un atome de chlore,-SCH3 ou un groupe halogénalkyle; R13 est un groupe alkyle inférieur ou K; R14 est un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle ou - (C (Rg) Rh)) k-V4; R15 est: (1) un atome d'hydrogène, (2) un groupe alkyle inférieur; image incorporée (5)-C (O)-D6; ou (6) K; R16 est un atome d'hydrogène, un un groupe alkyle inférieur, un alcoxy,-D6, un groupe cyano,-C (O)-D5, NH (D1), K ou un alkylcarbonyle; R17 est un groupe aryle ou un cycloalkyle; R18 à chaque occurrence est indépendamment choisi parmi un groupe alkyle inférieur, une alcoxyalkyle, un acide alkylcarboxylique, un hydroxyalkyle, un arylalcoxy, un groupe arylalkyle, un aryle ou K; R19 est un atome d'hydrogène ou-C (O)-D5; R20 est un atome d'hydrogène, un alkyle inférieur, un groupe alkylaryle ou K; R21 est : dans imageR22 est un atome d'hydrogène,-C (O)-D5, K orembedded imageR23 est un alkyle inférieur ou un alcoxyalkyle; R27 est un groupe alkyle inférieur, un aryle ou un arylalkyle - (CH2) k-C (O) D5; R28 représente un groupe-D6,-S (O) 2-N (D1) H,-N (D1) H,-C (O)-CH2-D5 ou D6; R29 est un atome d'hydrogène, un alkyle inférieur ou-C (O) -D5; R30 est un groupe alkyle inférieur ou un haloalkyle; R31 est: dans imageR32 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un aryle ou - (C (Rg) Rh)) k-V4; R33 est - (CH2) 2-D6 orembedded imageR34 est un atome d'hydrogène, un alkyle inférieur, un haloalkyle inférieur, un aryle, un arylalkyle ou - (C (Rg) Rh)) k-V4; R35 est un atome d'hydrogène ou un alkyle inférieur; R36 est un groupe alcoxy, un groupe amino-D6 ou un groupe-N (R13) (R13); R40 est un atome d'hydrogène, un alkyle inférieur, un groupe alcoxyalkyle ou - (C (Rg) Rh)) k-V4; R4 est un atome d'hydrogène ou un alkyle inférieur; R42 est un groupe alkyle inférieur ou - (C (Rg) Rh)) k-V4; R43 et R44 sont pris ensemble: dans imageR45 est un atome d'hydrogène ou K; R46 est un groupe alkyle, un groupe aryle ou K; R48 représente un groupe-C (O)-D5 ,-OK,-C (O)-K ou C (═ N-OR81); R81 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe alkylsulfonyle, un groupe arylsulfonyle,
un ester carboxylique, un groupe alkylcarbonyle, un un groupe arylcarbonyle, un groupe carboxamido, un groupe alcoxyalkyle ou un groupe alcoxyaryle; Rg et Rh représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur,-CH 2-U3-V5 ou V4; orRg et Rh, pris ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont attaqués sont un groupe oxo ou un groupe aryle; Z5 est-CH2 ou d'oxygène; o1 est un nombre entier de 0 à 3; k est un nombre entier de 1 à 6; D1 est un atome d'hydrogène ou K; D5 est-U3D1 ou K ' ; D6 est-OD1 ou K ', K est est-G-Ec-(C (Re) (Rf)) x-Wd-(C (Re) (Rf)) y-Wi-Ej-Wg-(C (Re) (Rf)) z-V4, un , b, c, d, g, i et j sont chacun indépendamment un nombre entier de 0 à 3; p1, x, y et z sont chacun indépendamment un nombre entier de 0 à 10; G est un noyau hétérocyclique ou T3; V3 V4 est , Re,-U3-V5 et V6; V3 est: dans imageR24 imageembedded est-C6H4R37,-CN,-S (O) 2-C6H4R37,-C (O)-N (Ra) (Ri),-NO2, - C (O)-OR25 ou-S (O) 2-R25; R25 est un groupe aryle, un groupe alkyle inférieur, un groupe halogénoalkyle, un groupe hydroxyalkyle ou un groupe arylalkyle; R26 représente un groupe-C (O) - ou-S (O) 2 -; R37 est un atome d'hydrogène,-CN,-S (O) 2-R25,-C (O)-N (Ra) (Ri),-NO2 ou-C (O)-OR25, T ' représente l'oxygène, le soufre ou NR6; R6 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, ou un groupe aryle; V6 est: dans imageZ5 est-CH2 ou d'oxygène; Z6 est-CH ou l'azote; W3 à chaque occurrence est indépendamment-C (O ) -,-C (S) -,-T3-, - (C (Re) (Rf)) h-,-N (Ra) Ri, un groupe alkyle, un groupe aryle, un hétérocycle, un cycle arylheterocyclic, - (CH2CH2O) q1-ou un donneur d'oxyde nitrique hétérocyclique; E, à chaque occurrence est indépendamment-T3-, un groupe alkyle, un groupe aryle, - (C (Re) (Rf)) h-, un cycle hétérocyclique, un arylheterocyclic bague, - (CH2CH2O) q1-ou Y4; Y4 est: dans imageT est un groupe-S (O) O-; un carbonyle ou une liaison covalente; o est un nombre entier de 0 à 2; Rj et Rk sont indépendamment choisis parmi une un groupe alkyle, un groupe aryle, ou Rj et Rk pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés, un cycle hétérocyclique; T3 à chaque occurrence est indépendamment une liaison covalente, un carbonyle, un atome d'oxygène,-S (O) o- ou-N (Ra) Ri; h est un nombre entier de 1 à 10; q1 est un nombre entier de 1 à 5; Re et Rf représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un cycloalcoxy, un halogène, un groupe hydroxy, une hydroxyalkyle, une alcoxyalkyle, un cycle arylheterocyclic, un alkylaryle, un alkylcycloalkyle, un cycle alkylheterocyclic, un cycloalkylalkyle, un cycloalkylthio, un arylalklythio, une arylalklythioalkyl, une alkylthioalkyle, un cycloalcényle, une hétérocyclique, un groupe alcoxy, un halogénoalcoxy, un groupe amino, alkylamino, un groupe dialkylamino, un arylamino, diarylamino une, une alkylarylamino, une alkoxyhaloalkyl, un acide sulfonique, un ester sulfonique, un acide alkylsulfonique, un acide arylsulfonique, une arylalcoxy, un alkylthio, un arylthio, un groupe cyano, un aminoalkyle, aminoaryle une, une aryle, un arylalkyle, un alkylaryle, un carboxamido, un alkylcarboxamido, arylcarboxamido une, une amidyle, un carboxyle, un carbamoyle, un acide alkylcarboxylique, un acide arylcarboxylique, un alkylcarbonyle, une arylcarbonyle, un ester, un ester
carboxylique, un ester alkylcarboxylique , un ester arylcarboxylique, un sulfonamido, un alkylsulfonamido, arylsulfonamido une, une alkylsulfonyle, une alkylsulfonyloxy, un arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, un ester sulfonique, un ester d'alkyle, un ester aryle, une urée, une phosphoryle, un nitro,-U3-V5 , V6, - (C (Ro) (Rp)) k1-U3-V5, - (C (Ro) (Rp)) k1-U3-V3, - (C (Ro) (Rp)) k1-U3-V6 , - (C (Ro) (Rp)) k1-U3-C (O)-V6, ou Re et Rf, pris ensemble avec les carbones auxquels ils sont attachés, forment un carbonyle, un methanthial, un noyau hétérocyclique, un groupe cycloalkyle , un groupe aryle, une oxime, une imine, une hydrazone, un groupe cycloalkyle ponté, incorporé imageRo et Rp sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un cycloalcoxy, un halogène, un hydroxy, un hydroxyalkyle, un alcoxyalkyle, un cycle arylheterocyclic , un alkylaryle, un alkylcycloalkyle, un cycle alkylheterocyclic, un cycloalkylalkyle, un cycloalkylthio, un arylalklythio, une arylalklythioalkyl, une alkylthioalkyle un cycloalcényle, une hétérocyclique, un groupe alcoxy, un halogénoalcoxy, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino une, une arylamino, un diarylamino, alkylarylamino une, une alkoxyhaloalkyl, un acide sulfonique, un ester sulfonique, un acide alkylsulfonique, un acide arylsulfonique, une arylalcoxy, un alkylthio, un groupe arylthio, un groupe cyano un groupe aminoalkyle, une aminoaryle, un aryle, un arylalkyle, un alkylaryle, une carboxamido, une alkylcarboxamido, arylcarboxamido une, une amidyle, un carboxyle, un carbamoyle, un acide alkylcarboxylique, un acide arylcarboxylique, un alkylcarbonyle, une arylcarbonyle, un ester, un ester carboxylique, un ester alkylcarboxylique, un ester arylcarboxylique, un sulfonamido, une alkylsulfonamido, arylsulfonamido une, une alkylsulfonyle, une alkylsulfonyloxy, un arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, un ester sulfonique, un ester d'alkyle, un ester aryle, une urée, une phosphoryle, un groupe nitro,-U3-V5, V6, ou Ro et Rp prise conjointement avec les carbones auxquels ils sont attachés, forment un carbonyle, un methanthial, un noyau hétérocyclique, un groupe cycloalkyle, un groupe aryle, une oxime, une imine, une hydrazone un groupe ponté cycloalkyle, incorporé imageU3 est un atome d'oxygène, de soufre ou - N (Ra) Ri; V5 est-NO ou-NO 2 (c.-à-un atome d'azote oxydé); k1 est un nombre entier de 1 à 3; Ra est un doublet libre d'électrons, une hydrogène ou un groupe alkyle; Ri est un atome d'hydrogène, un alkyle, un aryle, un acide alkylcarboxylique, un acide arylcarboxylique, un ester alkylcarboxylique, un ester arylcarboxylique, un alkylcarboxamido, arylcarboxamido une, un alkylaryle, un alkylsulfinyle, un alkylsulfonyle, une alkylsulfonyloxy, une arylsulfinyle, un arylsulfonyle, arylsulfonyloxy une, un sulfonamido , une carboxamido, un ester carboxylique, un aminoalkyle, aminoaryle une,-CH 2-C-(U3-V5) (Re) (Rf), une liaison à un atome adjacent créer une double liaison à l'atome ou - (-N2O2) . M1 +, dans lequel M1 + est un cation organique ou inorganique; etayant la condition que le composé de formule (I) doit contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique renforcement liée au composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (I) à travers un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (II) est: dans imagewherein: D5 est tel que défini ici;
etayant la condition que le composé de formule (II) doit contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique lié à renforcer le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (II) par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (III) est: dans imagewherein: X3 et Y3 sont tels que définis ici; etayant la condition que le composé de formule (III) doit contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique lié à renforcer le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (III) par un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (IV) est: dans imagewherein: X3 et Y3 sont tels que définis ici; etayant la condition que le composé de formule (IV)
doit contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique lié à renforcer le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (IV) par un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (V) est: dans imagewherein: X3 et Y3 sont tels que définis ici; etayant la condition que le composé de formule (V) doit contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique lié à renforcer le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (V) par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (VI) est: dans imagewherein: X3 et Y3 sont tels que définis ici; etayant la condition que le composé de formule (VI)
doit contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique lié à renforcer le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (VI) par un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (VII) est: dans imagewherein: R47 est un groupe alkyle inférieur ou - (C (Rg) Rh)) k-V4; X3, Y3, Rg, Rh, V4, K et k sont tels que définis ici; etayant la condition que le composé de formule (VII) doivent contenir au moins un groupe d'oxyde nitrique lié à accroître le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (VII) par un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé; dans lequel le composé de formule (VIII ) est: dans imagewherein: X3 et Y3 sont tels que définis ici; etayant la condition que le composé de formule (VIII) doit contenir au moins un groupe
d'oxyde nitrique lié à renforcer le composé antagoniste de l'angiotensine II de formule (VIII) par le biais d'un atome d'oxygène , un atome d'azote ou un atome de soufre par l'intermédiaire d'une liaison ou fragment qui peut être hydrolysé.