AMicale des COXiens

Forum des actionnaires particuliers de NicOx
 
AccueilAccueil  GalerieGalerie  S'enregistrerS'enregistrer  ConnexionConnexion  

Partagez | 
 

 Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA

Voir le sujet précédent Voir le sujet suivant Aller en bas 
AuteurMessage
Seb

avatar

Nombre de messages : 751
Age : 45
Localisation : 64122 URRUGNE
Date d'inscription : 27/08/2010

MessageSujet: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Mer 1 Fév - 17:37

Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA qui va sûrement servir pour l'appel!!


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2915464/

J Magn Reson Imaging. Manuscrit auteur, disponible dans PMC 2011 au 1er août.
Publié sous forme éditée finale:
J Magn Reson Imaging. 2010 Août; 32 (2): 383-387.
doi: 10.1002/jmri.22253

PMCID: PMC2915464
NIHMSID: NIHMS207281
Copyright et Mentions légales
Intra-rénale oxygénation reins de rats cours d'eau de chargement: Effets de l'inhibition des COX & aucun don
Lin Ji, PhD, 1 # Lu-Ping Li, PhD, 1 * # Thomas Schnitzer, 2 Hongyan Du, 3 et Pottumarthi V. Prasad, Ph.D.1
1 Département de radiologie, Université NorthShore HealthSystem, Evanston, IL, Etats-Unis
2 Département de rhumatologie, Northwestern University, Chicago, IL
3 Centre d'Informatique de Recherche Clinique, Université NorthShore HealthSystem, Evanston, IL, Etats-Unis
* Auteur correspondant: Lu-Ping Li, PhD, Département de radiologie / Centre for Advanced Imaging, Walgreen Building, Suite G507, Evanston Hospital, 2650 Ridge Avenue, Evanston, IL 60201, Tel: (847) 570-1948, Courriel: lli2 @ northshore.org
# Co-1er auteur, deux auteurs ont contribué également à l'étude
Petite flèche droite pointant vers: finale de l'éditeur version éditée de cet article est disponible à J Magn Reson Imaging
* Autres se

Résumé
But
Pour évaluer l'oxygénation intra-rénale par oxygénation du sang au niveau d'imagerie par résonance magnétique dépend (BOLD IRM) dans les reins de rats au cours d'eau de chargement et d'étudier si le donateur d'oxyde nitrique dans le fragment de naproxcinod pourrait compenser l'effet de l'inhibition de la cyclo-oxygénase de naproxène.
Matériaux et méthodes
Dix-neuf rats mâles Sprague Dawley ont été divisés en trois groupes et dosés avec le véhicule, le naproxène ou le naproxcinod par gavage pendant deux semaines. Le jour de l'expérience, du sérum physiologique hypotonique avec du glucose a été perfusée par voie intraveineuse pour induire la diurèse de l'eau. BOLD données de l'IRM pour surveiller l'oxygénation rénale et des échantillons d'urine chronométré pour l'estimation des prostaglandines et de l'écoulement d'urine ont été obtenus.
Résultats
Les données de cette étude est cohérente avec l'expérience précédente chez les humains dans ce pré-traitement avec le naproxène abolie l'amélioration de l'oxygénation médullaire au cours d'eau de chargement. En outre, l'inhibition des prostaglandines par le naproxcinod a atteint des niveaux similaires à ceux du naproxène mais a maintenu l'amélioration de l'oxygénation dans le bulbe rachidien rénale au cours d'eau de chargement.
Conclusion
Cela suggère que le naproxcinod pourrait avoir moins de néphrotoxicité et que le groupement oxyde nitrique compense partiellement les effets hémodynamiques de l'inhibition des prostaglandines par le naproxène.
Mots-clés: rein, l'oxygénation, BOLD, l'inhibition cycloxygenase, le don d'oxyde nitrique



INTRODUCTION
Le rôle de l'hypoxie médullaire rénale est bien acceptée dans le contexte des aigus (1) et chroniques paramètres maladie rénale (2,3). Évaluer les facteurs qui influencent l'état d'oxygénation rénale est donc importante tant pour la compréhension de la physiopathologie et au développement de stratégies préventives et / ou interventionnelle.
Non-stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ont été largement utilisés pour traiter la douleur et l'inflammation. Les AINS sont très efficaces pour la gestion de la douleur (4,5). Cependant, il est également connu que la consommation chronique d'AINS a large éventail d'effets nocifs sur les reins néphrotoxiques (6,7). Malheureusement, l'utilisation d'AINS est à la hausse, en particulier dans la population en raison âgées aux conditions chroniques comme l'arthrite (Cool.
AINS surtout inhibent l'enzyme cyclooxygénase (COX) (9), qui est responsable de la production de prostaglandines. PG réguler le tonus vasculaire, le contrôle de la fonction tubulaire et de la libération de rénine (10). Parmi les nombreux effets des PG, en particulier PGE2, est d'augmenter le flux sanguin dans le rein (11). D'autre part, les PG sont également impliqués dans l'inflammation en développement, la douleur et la fièvre (12). Ainsi, ces symptômes peuvent être soulagés par l'inhibition de la COX.
Une récente tentative visant à atténuer les effets néfastes des AINS a été la conception de la Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d'Oxyde Nitrique (CINOD), qui ont démontré les avantages préliminaires à des fonctions cardiovasculaire et rénale (13-15). Un de ces médicaments est le naproxcinod (16,17) dans laquelle la partie est représentée par AINS naproxène. Pendant la phase II et III des essais cliniques, le médicament a été montré pour être aussi efficaces par rapport à des doses équimolaires de naproxène dans la gestion de la douleur tandis que plus de protection pour le tube digestif (18). A également démontré un effet hypertenseur du naproxcinod réduite par rapport au naproxène (13).
Les effets aigus des AINS sur l'oxygénation intrarénale ont été évalués en utilisant le niveau d'oxygénation du sang à charge (BOLD) IRM chez les humains (19,20). L'ibuprofène (19) et le naproxène (20) Il a été démontré à abolir l'amélioration de l'oxygénation médullaire rénale au cours d'eau de chargement. Toutefois, les effets de l'eau de chargement chez les rats n'ont pas été étudiés, même si les effets de l'inhibition des prostaglandines rénales sur BOLD IRM ont été évalués précédemment (21). Depuis le naproxcinod n'a pas encore été approuvé pour usage humain, nous avons pour la première fois mis en place un paradigme de l'eau-de chargement afin d'évaluer ses effets sur les échanges intra-rénale d'oxygénation dans les reins de rats en utilisant l'IRM BOLD.
Dans cette étude préliminaire, nous avons voulu démontrer la faisabilité de la réalisation d'études sur des rats en utilisant waterload BOLD IRM et de tester l'hypothèse que le niveau d'oxygénation intra rénale va s'améliorer au cours diurèse eau dans les animaux pré-traités par le naproxcinod par rapport à ceux avec le naproxène.


MATERIELS ET METHODES
Le protocole d'étude a été approuvée par l'Institutional Animal Care et le Comité d'utilisation. Les rats ont été achetés auprès de Charles Rivers (Chicago, IL, Etats-Unis) et logés à l'établissement de soins des animaux institutionnelle qui est approuvé par l'Association américaine pour l'accréditation des soins des animaux de laboratoire. Les rats ont été hébergés pendant au moins trois jours avant les expériences. Les rats avaient libre accès à la nourriture et l'eau tout au long de l'étude. Dix-neuf rats mâles Sprague Dawley (poids 318,6 ± 6,5 grammes) ont été divisés au hasard en trois groupes. Groupe 1 de six rats ont été nourris avec un véhicule (carboxyméthylcellulose / DMSO, Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, Etats-Unis), le groupe 2 de six rats ont été nourris avec équimolaire naproxène (10mg/kg, Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, Etats-Unis), et le groupe 3 de sept rats ont été nourris avec le naproxcinod (14,5 mg / kg, NicOx SA, Sophia Antipolis, France). Chaque groupe avait été reçu par gavage pendant deux semaines avant la numérisation. Il n'y avait pas de poids significatif ou de différence d'âge entre les groupes.
Le jour de l'expérience, les rats ont été anesthésiés avec de la kétamine (60-100 mg / kg ip, Abbott Laboratories, North Chicago, IL, Etats-Unis) et thiobutabarbital (Inactin, 100 mg / kg ip, Sigma Chemical Co., St. Louis , MO, Etats-Unis). Un cathéter (PE-50) a été placé dans la veine fémorale pour induire la diurèse de l'eau par perfusion de solution saline hypotonique (NaCl 0,25%, 0,5% de glucose) (22,23) en utilisant une pompe à perfusion (Genie Plus, Kent scientifique, Litchfield, CT, Etats-Unis). La vessie a été cathétérisés par une incision sus-pubienne pour la collecte de l'urine. L'urine a été prélevé toutes les 10 minutes pour l'estimation du volume et de PGE2 après trois balayages continus à l'aide du gradient de multiples rappelé séquence d'écho (mGRE). Le volume d'urine a été calculée par gravimétrie. La ligne de base et 90 échantillons d'urine min ont été envoyés pour analyse de PGE2 au contenu Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan, Etats-Unis).
Acquisitions d'IRM ont été effectués sur une courte 3.0T alésage Signa vitesse de jumeaux (GE Healthcare) en utilisant une séquence d'écho de gradient multiples (TR / TE / Flip Angle / BW / matrice / larg = 70ms/4.4-57.7ms/30 ° / 42 kHz / 256 × 256/2mm) pour acquérir 16 T2 * images pondérées similaire à de précédents rapports (24). FOV est de 10 x 6 cm. Afin de minimiser les artefacts produits par le mouvement de respiration, de multiples acquisitions ont été effectuées pour établir la moyenne. Des acquisitions d'images ont été réalisées lors des lobes à la fois positifs et négatifs du gradient de lecture. Calage automatique a été utilisé seul. Une bobine extrémité de quadrature a été utilisé pour la réception du signal. Les animaux ont été placés sur leur côté droit intérieur de la bobine pour minimiser artéfacts de susceptibilité en vrac de gaz intestinaux. L'intensité du signal par rapport aux données de temps était apte à une seule fonction exponentielle pour générer la carte * R2 à l'aide de la Functool (GE Healthcare, Waukesha, WI, Etats-Unis). Après l'obtention de trois ensembles d'images de base, hypotonique saline contenant du glucose a été perfusée à poids 1.5ml/100g / heure Via IV pendant 2 heures pour induire la diurèse eau dans chaque rat. * R2 cartes ont été obtenues toutes les 3 minutes pendant 2 heures. Régions d'intérêt (ROI) ont été placés sur rénale médullaire et la zone du cortex à l'image anatomique et l'ROIs sont automatiquement copiées sur R2 * carte dans Functool. La moyenne et l'écart standard de R2 * ont été enregistrés. * Une augmentation de R2 qui implique une diminution de l'oxygénation et vice versa.
La signification statistique des différences entre les pré-et post-diurèse (90 mn) les mesures pour la PGE2, le débit urinaire et R2 médullaire * (MR2 *) et R2 corticale * (CR2 *) a été évaluée par deux queues jumelé t de Student-test . Puisque les mesures * R2 dans chaque rat a été faite de façon longitudinale et observations multiples à l'intérieur de chaque animal ont été corrélées, une relation linéaire à effets mixtes modèle approprié de variance-covariance structure (premier ordre auto-régressif moyenne mobile) a été utilisé pour évaluer la différence entre les groupes, le traitement de groupe et le temps comme des effets fixes individuels et le rat des effets aléatoires. Le plus approprié de variance-covariance structure a été déterminée par l'AIC (Akaike Information Criterion). Nous avons également utilisé l'approche du maximum de vraisemblance restreint pour obtenir les estimations des paramètres étant donné la taille réduite de l'échantillon. De ces derniers, une pente linéaire de changement au fil du temps a été estimé pour MR2 * et CR2 * pour chaque groupe. p <0,05 était considérée comme la signification statistique. SAS 9.1 (Cary, NC, États-Unis) a été utilisée pour effectuer les analyses statistiques.



RÉSULTATS
La figure 1 montre des images représentatives de rein de rat a acquis dans cette étude. On voit ici une image anatomique (l'une des images pondérées en T2 *) et calculé la carte * R2.



Exemple d'image anatomique et correspondant carte * R2 à partir d'un rat représentant dans le groupe contrôle. L'image de gauche est l'image anatomique. La carte * R2 affiché comme une échelle de gris (au milieu) et couleur (à droite). Flèche pointe vers le rein (more ...)
La figure 2 résume la réponse temporelle pendant la diurèse eau dans MR2 * et CR2 mesures acquises dans tous les rats prétraités avec soit le naproxène, le naproxcinod ou du véhicule. Le * MR2 diminué avec le temps dans le groupe témoin suggérant une amélioration de l'oxygénation comme le montre la figure 2 (A). Une amélioration similaire de l'oxygénation dans le bulbe rachidien rénale a été complètement abolie dans le groupe naproxène indiqué par aucun changement dans MR2 * pendant la diurèse de l'eau, ce qui est cohérent avec les conclusions précédentes chez les humains (20). Dans le groupe naproxcinod, la réponse * MR2 à l'eau-de chargement apparaît semblable au groupe témoin, même si l'appareil urinaire de PGE2 (figure 3 (B)) est considérablement réduit dans les deux groupes le naproxène et le naproxcinod. Figure 2 (b) montre la réponse temporelle à l'eau-de chargement dans R2 * cortical dans les trois groupes de rats. Comme on le voit, le * CR2 diminue que légèrement avec le temps dans les trois groupes.
Figure 2

Figure 2
Changement temporel dans médullaires (A) et corticales (B) R2 *. Résumé parcelles montrent la réponse * R2 dans rénale médullaire à l'eau-de charge en trois groupes de rats (contrôle n = 6; naproxène n = 6; naproxcinod n = 7). Compte tenu de la variation de la mesure de référence à travers le (more ...)
Figure 3

Figure 3
Résumé des flux de l'urine (A), la PGE2 (B) et R2 * (C, D) des mesures. Données exprimées en moyenne ± SE et post représente 90 points de temps min. Afin d'illustrer les changements observés petits dans le groupe naproxène, l'axe Y sur (B) a été tracée en utilisant une échelle logarithmique (more ...)
La figure 3 résume l'écoulement d'urine, de PGE2 et mesures * R2. Le groupe témoin a produit la plus forte augmentation du débit urinaire lors de la diurèse de l'eau (A). Au départ, le naproxène et des groupes de naproxcinod ont faible niveau de PGE2 que le groupe contrôle, en accord avec l'inhibition des COX (B). La PGE2 diurèse après l'eau dans le groupe de contrôle a montré qu'il réduisait considérablement, mais n'a pas atteint une signification statistique en raison de grandes variations entre les individus. Le niveau de PGE2 considérablement augmenté dans le groupe naproxcinod et manquait également une signification statistique en raison de grandes variations entre les individus. Il n'y avait pas de différence significative dans MR2 de base * et CR2 * parmi les trois groupes (C, D), même si les valeurs moyennes sont sensiblement différentes. Le poste MR2 * à 90 'montre une réduction significative uniquement dans le groupe témoin, et non pas dans le naproxcinod et le groupe naproxène.
L'utilisation de l'analyse modèle à effets mixtes suppose fondamentalement de normalité et d'hétéroscédasticité des données. Basé sur les statistiques descriptives (moyenne, écart type, etc) au fil du temps par groupe pour les CR2 * et * MR2 (données non présentées), MR2 * mesures de rat # 4 dans le naproxène et le rat # 1 dans les groupes de naproxcinod ont été exclus partir de l'estimation du modèle à effets mixtes comme ils étaient aberrantes et sévèrement écarté des hypothèses de normalité et homogène. Le tableau 1 résume le modèle à effets mixtes pour les estimations MR2 et CR2 * *. Il montre que l'eau de chargement dans les groupes témoin et le naproxcinod a entraîné une diminution significative R2 * au fil du temps à la fois dans le cortex et la moelle tandis que les mesures de naproxène groupe est resté constant dans le temps. * MR2 tendance à diminuer plus vite que CR2 * dans le contrôle et les groupes de naproxcinod. Un premier ordre autorégressif moyenne mobile de variance-covariance structure a été spécifié pour tous les modèles à effets mixtes.
Tableau 1

Tableau 1
Linéaire modèle à effets mixtes pour MR2 * (s-1) et CR2 * (s-1) en fonction du temps (jusqu'à 90 minutes)



DISCUSSION
Les mesures de consommation d'oxygène dans les reins ont été poursuivis pendant plus d'un demi-siècle. Au début des mesures dépendait de la détermination organe entier en évaluant la différence artério-veineuse de la saturation en oxygène (25). Ces études ont démontré très petite différence dans la saturation en oxygène artério-veineuse dans le rein et par conséquent aussi entraîné un changement minimal eau après le chargement. Cependant, plus tard des mesures impliquant microélectrodes invasives illustré un gradient significatif dans l'oxygénation des tissus dans le rein (26). En fait, il a été suggéré que le rein doit être considéré comme constitué de deux organes, le cortex et la médullaire (27) en fonction de leurs importantes différences hémodynamiques. Alors que le cortex est fourni avec le flux sanguin bien au-delà de ses besoins métaboliques, la moelle reçoit très peu d'approvisionnement. En outre, le transport actif de chlorure de sodium dans la médullaire épaisse membres ascendant est associé à une forte demande énergétique. Ensemble, l'oxygénation médullaire est communément décrit comme étant à des niveaux hypoxiques (1).
Mesure de l'oxygénation des tissus à l'aide de microélectrodes est une technique de travail intensif et extrêmement fragile et donc limitée à une poignée de laboratoires à travers le monde. Disponibilité des technologies de rechange et plus robuste pourrait permettre une utilisation plus répandue de ces mesures. BOLD IRM utilise le sang en tant que reporter de l'oxygénation tissulaire (28). Il a été montré pour être très utiles dans le suivi de l'oxygénation intrarénale (29-33). Un avantage majeur de l'IRM non invasive BOLD est la capacité à traduire les résultats dans des modèles animaux aux humains. C'est la première fois, par notre connaissance, que les changements oxygénation pendant le chargement de l'eau ont été étudiés dans un modèle animal par n'importe quelle méthode. Nos constatations IRM BOLD sont compatibles avec l'expérience précédente chez les humains (6,19,20). * MR2 était significativement plus faible au cours d'eau de chargement dans le groupe contrôle, suggérant une oxygénation médullaire rénale améliorée, tandis que R2 * a montré des changements minimes dans le groupe naproxène (figure 3 et tableau 1). Ces résultats sont cohérents avec les données précédemment communiquées humaine (20). Le roman de trouver dans cette étude est que le groupe naproxcinod montre une réponse à l'eau-de chargement similaire au groupe contrôle. Cette constatation confirme notre hypothèse que le donneur de NO ajouté au naproxène pourrait compenser efficacement les effets hémodynamiques de l'inhibition de la COX. Cela peut indiquer que le naproxcinod a une efficacité similaire dans les effets anti-inflammatoires et de soulagement de la douleur que les AINS traditionnels, comme indiqué par les rapports précédents (18), mais peut réduire la néphrotoxicité associée à l'utilisation des AINS chronique.
L'ampleur du changement dans MR2 * rapportés dans cette étude (~ 10%) est beaucoup plus petit que nos études précédentes dans la santé des humains jeunes (27,1% en (20) et 29,6% en (19)). Ceci peut être lié aux différences dans la manœuvre de l'eau-de chargement. Chez les humains, l'eau a été ingérée par voie orale à 20 ml / kg dans une courte durée de temps (~ 15 minutes). Dans cette étude, une solution saline hypotonique (15 ml / kg) a été perfusée par l'intermédiaire IV sur une période de 2 heures. Cela se reflète aussi dans les changements du débit urinaire au cours d'eau de chargement. Dans la présente étude, dans le groupe contrôle le flux accru d'un facteur 10 (de 0,01 à 0,1 ml / min) par rapport aux jeunes des sujets humains, où l'augmentation du débit par un facteur de ~ 25 (de 0,44 à 10,9 ml / min).
Le débit urinaire a augmenté dans tous les groupes pendant le chargement de l'eau (90 min) par rapport aux valeurs initiales (figure 3 (A)). Les deux naproxcinod et le naproxène groupes avaient moins d'une augmentation du débit urinaire au cours d'eau à chargement par rapport au groupe contrôle, mais seul le groupe naproxène atteint une signification statistique.
Le niveau de PGE2 urinaires a montré une réduction substantielle dans les deux naproxène et des groupes de base naproxcinod par rapport au groupe témoin (figure 3 (B)). Cependant, la variabilité inter-animal dans la PGE2 estimation était relativement élevé dans les deux groupes de contrôle et le naproxcinod résultant en aucune signification statistique (figure 3 (B)). La précédente étude chez l'homme ont montré une augmentation de PGE2 après une diurèse aqueuse chez des volontaires sains jeunes (19). Nous ne voyons pas un effet similaire dans le groupe témoin dans cette étude. Il peut être expliqué par le fait que le volume d'échantillons d'urine chez les rats est beaucoup moins par rapport aux humains, et l'excrétion urinaire de PGE2 varie directement avec le débit urinaire (34). Aussi, nous n'avons utilisé que les femelles dans l'étude humaine parce que dans les mâles de la prostate contribue également à la PGE2 urinaire. Nous avons utilisé des rats mâles dans cette étude.
La tendance de R2 * Réponse à l'eau-de chargement dans le groupe naproxcinod est similaire avec le groupe de contrôle comme le montre la figure 2. Cependant, aucun de l'individu après l'eau-de chargement atteint une signification statistique des mesures par rapport à la base. C'est la raison nous avons utilisé tous les points de données pendant le chargement de l'eau pour chercher la signification statistique. Un linéaires à effets mixtes modèle approprié de variance-covariance structure ne montrent de différence statistique entre le taux initial et post-chargement de l'eau dans les mesures de contrôle et les groupes de naproxcinod.
En conclusion, les résultats préliminaires présentés ici suggèrent que des changements d'oxygénation de l'eau rénale pendant le chargement peut être étudié dans des modèles rongeurs. Les résultats du contrôle et du naproxène groupe sont conformes aux précédentes données humaines. La conclusion est que le roman de groupement donneur de NO sur naproxcinod pourrait atténuer les conséquences rénales hémodynamiques de l'inhibition des COX. D'autres études avec plus grand nombre d'animaux, et probablement d'autres études de confirmation peuvent être nécessaires pour valider complètement ces observations. Si et quand le naproxcinod est approuvé pour usage humain, ces résultats pourraient être traduits dans les humains.
Remerciements
Ce travail a été soutenu en partie par une subvention du NIH, NIDDK 53221. Le naproxcinod a été fourni par NicOx SA, Sophia Antipolis, France grâce à un accord de transfert de matériel.
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
JPV



Nombre de messages : 313
Age : 47
Localisation : proche rennes
Date d'inscription : 09/06/2009

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Mer 1 Fév - 18:17

Etude financée par une agence gouvernementale non?
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Seb

avatar

Nombre de messages : 751
Age : 45
Localisation : 64122 URRUGNE
Date d'inscription : 27/08/2010

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Jeu 2 Fév - 0:34

Voilà le détail !!!! sinon la FDA et l'EMEA ne pourront pas dire que le napro est toxique,
+ 1 avantage napro contre le naproxène même si vous dites que celui-ci a reçu l'approbation.
Je trouve que ça bouge beaucoup pour un médicament disant mort dans la bouche de beaucoup de personnes, c'est à croire que la FDA dépense des $$$$$ pour essayer d'achever le mort mais zut !!!! Twisted Evil les études montrent qu'il est bien vivant et que naproxène va prendre un coup de vieux si ........ Embarassed

Contrat de subvention parrain: National Institutes of Halth (NIH); numéro de subvention du contrat: 53 221 NIDDK.

Le NIH est l'un des leaders mondiaux des centres de recherche médicale.

Le NIH est en partenariat avec la Food and Drug Administration américaine (FDA) et le Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) pour faire avancer le domaine de la science de la réglementation, un domaine de recherche spécialisé qui vise à améliorer l'évaluation des thérapies expérimentales, préventifs et les diagnostics. Le programme du Fonds commun des sciences de la réglementation est de favoriser le développement, l'évaluation et la disponibilité des outils nouveaux ou améliorés, des méthodes, des normes, et la science appliquée qui soutiennent une meilleure compréhension et une meilleure évaluation de la sécurité des produits, la qualité, l'efficacité et de fabrication tout au long du cycle de vie du produit .

Arrow


Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Raymond



Nombre de messages : 170
Date d'inscription : 30/04/2011

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Jeu 2 Fév - 0:40

désolé de te couper dans tes reves, mais malheureusement cette étude est vieille. Elle date si je ne dis pas de betise d'au moins 2009 2010
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Seb

avatar

Nombre de messages : 751
Age : 45
Localisation : 64122 URRUGNE
Date d'inscription : 27/08/2010

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Jeu 2 Fév - 1:04

Août 2010 et disponible en août 2011 et je ne suis pas dans mes rêves.

Même les meilleurs experts comme Dr. Nathan Bryan l'expert sur l'oxyde nitrique ne sait pas le pourquoi du non.

Hi Seb,

Not sure why it was not approved but FDA voted 16-1 not to approve due to safety reasons. This was a big blow to NiCox since as you mention the preclinical and clinical data were looking promising
nsb

Nathan S. Bryan, Ph.D.

Je te mets aussi un des mails pour te dire pas de rêve mais du travail.


Bonjour Monsieur ,

Cibler une sous-population restreinte est une option que nous étudions, parmi d'autres options également envisageables. Cependant nous ne pouvons pas faire de commentaires quant aux chances d'une éventuelle approbation du naproxinod ultérieurement.





Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Raymond



Nombre de messages : 170
Date d'inscription : 30/04/2011

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Jeu 2 Fév - 1:52

le problème c'est que tu biaises la discussion.
Qui est Nathan S. Bryan, Ph.D.?
Il est le directeur d'une boite neogenis qui vend un médicament qui libère du NO.
Alors forcément il te met un commentaire pas négatif sur le napro... il n'a aucun poids à la FDA, ou que ce soit d'autres.

Bonne nuit.
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Seb

avatar

Nombre de messages : 751
Age : 45
Localisation : 64122 URRUGNE
Date d'inscription : 27/08/2010

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Jeu 2 Fév - 17:35

Merci pour la bonne nuit !

Je ne biaise pas, je vais droit au but pour avoir plusieurs avis différents, si possible avec des experts sur l'oxyde nitrique.

C'est toujours bien d'avoir plusieurs avis extérieur même si son avis n'a aucun poids à la FDA. C'est à croire que tout les avis de scientifiques ou chercheurs passent pour des guignols s'ils ne font pas partie de la secte de la FDA. LOL
C'est sûre un avis de Kathryn Ramage-Information Resources Coordinator-Agency for Healthcare Research and Quality a plus de poids LOL

Courant 2011, nous avons eu un débat sur la toxicité du napro et si mes souvenirs sont bons, j'étais un des seul à dire que le napro n'était pas toxique, maintenant que nous avons le résultats de l'étude vous savez!! Arrow
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
SE3130



Nombre de messages : 32
Age : 61
Localisation : Moselle
Date d'inscription : 09/06/2009

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Jeu 2 Fév - 20:49

je ne suis que très petit dans ce débat, mais chapeau et merci seb
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
luky luké

avatar

Nombre de messages : 248
Age : 67
Localisation : Nouveau résident à Panama
Date d'inscription : 29/05/2008

MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    Ven 3 Fév - 12:11

Merci Seb pour ce travail de recherche !
Pour quelle raison la FDA a t elle refusé ce Napro par 16 contre 1.
Au vu de ces analyses, je ne comprend pas la raison et cela semble étayer la surprise de MG et Nicox.
A suivre
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur http://www.belle-oiselle.com
Contenu sponsorisé




MessageSujet: Re: Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA    

Revenir en haut Aller en bas
 
Etude de néphrotoxicité sur le naproxcinod après la désision de la FDA
Voir le sujet précédent Voir le sujet suivant Revenir en haut 
Page 1 sur 1
 Sujets similaires
-
» après-midi des 24 et 31 décembre-récupération?
» Etude de marché salon esthetique et coiffure oriental
» emploi après la retraite
» Etude des chutes
» ETUDE DE MARCHE

Permission de ce forum:Vous ne pouvez pas répondre aux sujets dans ce forum
AMicale des COXiens :: Forum public :: Echanges sur NicOx-
Sauter vers: