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 ncx 547 :autre no statine

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vinsse

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MessageSujet: ncx 547 :autre no statine    Dim 25 Sep - 19:11

Br J Pharmacol. 2011 Sep;164(2b):570-83. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01423.x.
Nitric oxide-donating statin improves multiple functions of circulating angiogenic cells.
Mangialardi G, Monopoli A, Ongini E, Spinetti G, Fortunato O, Emanueli C, Madeddu P.
Source

Chair Experimental Cardiovascular Medicine, University of Bristol, Bristol, UK NicOx Research Institute, Milan, Italy Multimedica IRCCS, Milan, Italy.
Abstract

BACKGROUND AND PURPOSE Statins, a major component of the prevention of cardiovascular disease, aid progenitor cell functions in vivo and in vitro. Statins bearing a NO-releasing moiety were developed for their enhanced anti-inflammatory/anti-thrombotic properties. Here, we investigated if the NO-donating atorvastatin (NCX 547) improved the functions of circulating angiogenic cells (CACs).
EXPERIMENTAL APPROACH
Circulating angiogenic cells (CACs) were prepared from peripheral blood monocytes of healthy volunteers and type-2 diabetic patients and were cultured in low (LG) or high glucose (HG) conditions, in presence of atorvastatin or NCX 547 (both at 0.1 µM) or vehicle. Functional assays (outgrowth, proliferation, viability, senescence and apoptosis) were performed in presence of the endothelial NOS inhibitor L-NIO, the NO scavenger c-PTIO or vehicle. KEY RESULTS Culturing in HG conditions lowered NO in CACs, inhibited outgrowth, proliferation, viability and migration, and induced cell senescence and apoptosis. NCX 547 fully restored NO levels and functions of HG-cultured CACs, while atorvastatin prevented only apoptosis in CACs. The activity of Akt, a pro-survival kinase, was increased by atorvastatin in LG-cultured but not in HG-cultured CACs, whereas NCX 547 increased Akt activity in both conditions. L-NIO partially blunted and c-PTIO prevented NCX 547-induced improvements in CAC functions. Finally, NCX 547 improved outgrowth and migration of CACs prepared from patients with type 2 diabetes.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS
NCX 547 was more effective than atorvastatin in preserving functions of CACs. This property adds to the spectrum of favourable actions that would make NO-releasing statins more effective agents for treating cardiovascular disease.

© 2011 The Authors. British Journal of Pharmacology © 2011 The British Pharmacological Society.
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Booba



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Date d'inscription : 15/10/2008

MessageSujet: Re: ncx 547 :autre no statine    Dim 25 Sep - 23:08

Je posais déjà la question la semaine dernière sur une autre file, sans avoir eu de réponse :

- est-ce que vous pensez que le ncx 547 est l'équivalent du ncx 6560 avec la nouvelle liaison NO ?

- pourquoi le ncx 547 n'apparait-il pas dans le pipe de NICOX alors qu'il y a des publications récentes à son sujet ?

-est-ce que ce serait une molécule passée sous le contrôle de MERCK, donc au statut non divulgué ?

J'aurai tendance à le penser.

merci pour vos avis
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Philippe Vaillantpvailla8



Nombre de messages : 1765
Date d'inscription : 13/03/2007

MessageSujet: Re: ncx 547 :autre no statine    Lun 26 Sep - 14:00

Les brevets statines datent maintenant.
Le NCX 6560 la molécule la plus avancée dans la recherche développement vient de reprendre une étude de phase I. Les indications sont maintenant orientées vers des indications ciblées.
D’autres brevets pourraient permettre d’avoir une échéance plus lointaine.
Cette étude est faite par Nicox. Mais rien n’empêche une étude avec un nouveau pont de NO. Par contre le délai d’obtention des droits de développement pour le nouveau pont de Merck n’est que de 1 an ce qui parait un peu court pour décider, écrire et mener une étude en pleine restructuration.
Nous pouvons remarquer que la population cible est une population de diabétiques de typeII. Depuis l’arrêt du NCX4016 (NO-aspirine) nous attendons une autre molécule pouvant bénéficier aux diabétiques.
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MessageSujet: Re: ncx 547 :autre no statine    

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