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 le napro et Veterans Affairs Medical

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bob



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MessageSujet: le napro et Veterans Affairs Medical    Mer 30 Mar - 13:16

Veterans Affairs Medical : notre seul soutiend lors du commité de la fda Very Happy



http://www.sage-hindawi.com/journals/ijht/2011/236239/

De loin, la cause la plus fréquente de la drogue hypertension induite par l'utilisation des AINS. En 265 patients souffrant d'hypertension résistante identifiés au cours d'une période d'un an, la résistance au traitement a été liée à la drogue dans 36% des cas, avec les AINS sont responsables dans 88% (données personnelles non publiées). L'arthrose est très fréquente dans la population générale, et sa prévalence serait encore plus important en raison du vieillissement de la population et l'épidémie d'obésité [11, 12]. L'arthrose et d'hypertension coexistent souvent, puisque les deux conditions sont liées à l'âge. Il a été signalé qu'environ 50% des patients souffrant d'arthrose souffrent d'hypertension [13]. Bien que la modification de style de vie, l'exercice et la perte de poids sont considérés comme de première ligne des mesures thérapeutiques pour les patients souffrant d'arthrose, la grande majorité de ces patients nécessitent l'utilisation systématique ou intermittente de l'acétaminophène ou des AINS pour soulager la douleur.

Les données concernant les effets des AINS sur la pression artérielle continuent de s'accumuler. Deux grandes études prospectives de cohorte chez les femmes normotendus rapporté un risque plus élevé d'hypertension ultérieure chez les utilisateurs AINS que chez les femmes sans AINS administration régulière [14, 15]. Dans la première étude, le risque d'hypertension est augmenté d'environ deux fois chez les femmes utilisant l'acétaminophène ou des AINS [14]. consommation d'acétaminophène pour 1-4 jours par mois et la consommation des AINS pour 5-14 jours par mois était nécessaire pour que le risque est évident. Dans la seconde étude, les femmes ayant un usage fréquent des analgésiques non narcotiques (> 22 jours / mois) étaient statistiquement beaucoup plus de risque de développer une hypertension artérielle, en particulier, les rapports de risque s'est établi à 1,20 pour l'acétaminophène, l'aspirine 1,21, et 1,35 pour les AINS [15] . Il est à noter que, bien que l'acétaminophène est considéré comme ayant un meilleur profil de sécurité que les AINS [16, 17], son utilisation était associée à une augmentation modérée du risque d'hypertension incident chez les mâles et les femelles [18, 19]. Une autre grande étude cas-témoins a révélé un risque accru de 66% pour initier des antihypertenseurs chez les utilisateurs de AINS par rapport aux non-utilisatrices [20]. Ces effets néfastes des AINS sur la pression artérielle ont été également observés dans les anciennes deux méta-analyses d'essais randomisés avec les AINS [21, 22]. Dans la première méta-analyse, la pression artérielle moyenne a augmenté de 3,3 mmHg chez les patients hypertendus alors que l'augmentation chez les sujets normotendus était négligeable (1,1 mmHg) [21]. Dans la deuxième méta-analyse, les AINS conduit à une élévation significative de la pression artérielle moyenne de 5,0 mmHg; élévation de la pression artérielle était apparente chez les patients hypertendus souffrant d'hypertension artérielle contrôlée, alors que les individus normotendus n'a pas connu un tel effet [22].

Au contraire, les données signalent aucune ou peu d'effet des AINS sur la pression artérielle existent dans la littérature aussi. Dans deux études transversales, aucune association entre l'utilisation d'AINS et de l'hypertension a été trouvé [23, 24]. Des résultats similaires ont été observés dans deux petites études randomisées concernant les effets de l'acétaminophène sur la pression artérielle [25, 26], ainsi que dans les études évaluant les effets de l'aspirine sur la pression artérielle chez les patients hypertendus [27, 28]. En outre, dans une large cohorte prospective de 8.229 hommes médecins normotendus, l'utilisation d'analgésiques n'a pas été associée à un risque accru d'hypertension (hazard ratio: 1,12, IC 95%: 0,97 à 1,31) [29]. Le hazard ratios correspondants étaient de 1,08 (IC 95%: de 0,87 à 1,34) pour l'acétaminophène, 1,16 (IC 95%: 0,92 à 1,48) pour l'aspirine, et de 1,05 (IC 95%: de 0,89 à 1,24) pour les AINS.

Cette hétérogénéité apparente des données disponibles sur les effets des AINS traditionnels sur la pression artérielle devient encore plus compliquée lorsque les données récentes avec sélectifs de la COX-2 inhibiteurs sont prises en compte. Dans une méta-analyse d'essais randomisés, l'utilisation des inhibiteurs de la COX-2 a été associée à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport au placebo (3.85/1.06 mm Hg) et les AINS non sélectifs (2.83/1.34 mm Hg) [30]. Toutefois, il a été montré qu'une grande partie de l'élévation de la tension artérielle pourrait être attribuée au rofécoxib. En effet, l'utilisation du rofécoxib est associé à une plus grande élévation de la tension artérielle que le célécoxib chez les individus hypertendus et normotendus [31].

L'étude ci-dessus met en évidence un autre aspect important: les différences de potentiel sur les effets de la pression artérielle entre les différents AINS. Dans une méta-analyse d'essais randomisés, menées principalement chez les patients hypertendus, le naproxène et l'indométacine ont été associés à la plus grande élévation de la tension artérielle, tandis que le piroxicam, le sulindac, l'ibuprofène et l'aspirine présentaient peu ou pas d'effet sur la pression artérielle [21]. Au contraire, une étude randomisée chez des patients présentant une hypertension contrôlée ont montré que la pression artérielle était significativement plus élevée avec l'ibuprofène que le lumiracoxib [32]. En outre, 34.701 participants à la médaille (multinationales étoricoxib et le diclofénac arthrite à long terme) du programme, les patients assignés à l'étoricoxib abandonné l'étude en raison de l'hypertension artérielle plus fréquemment que les patients randomisés au diclofénac [33].

Enfin, les différences de potentiel des effets des AINS sur la pression artérielle selon les différents agents antihypertenseurs sont co-administré une grande importance clinique. Dans une étude sur les hypertendus âgés souffrant d'arthrose, l'indométhacine n'a eu aucun effet sur la pression artérielle chez les patients prenant des antagonistes du calcium alors que les élévations importantes de la tension artérielle ont été détectés chez des patients prenant des inhibiteurs de l'ECA [34]. Au contraire, le célécoxib exercée similaire à l'effet placebo chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA [35]. Une autre étude chez les patients hypertendus souffrant d'arthrose, en comparant les effets du rofécoxib et le célécoxib, n'ont révélé aucune différence sur la pression artérielle entre les deux médicaments chez des patients prenant des diurétiques ou des inhibiteurs calciques, alors que les grandes élévations de la tension artérielle ont été observés avec le rofécoxib qu'avec le célécoxib chez les patients prenant de l'ECA -les inhibiteurs de bêta-bloquants ou [36].

Les informations présentées ci-dessus indique clairement que les données disponibles sur les effets des AINS sur la pression artérielle sont parfois contradictoires et en tout loin d'être concluants. des données probantes issues des études soigneusement conçues randomisés sont nécessaires pour: (a) de détecter des différences de potentiel entre les différents AINS sur la pression artérielle, (b) de préciser les effets de la coadministration de chaque AINS avec chacune des différentes catégories de médicaments antihypertenseurs, et (c) identifier les facteurs prédictifs de la réponse de la pression artérielle à l'utilisation des AINS.

Retrait des AINS est indiqué chez les patients souffrant d'hypertension résistante, exacerbation de l'hypertension avant, ou d'hypertension incident. En substituant les AINS avec de l'acétaminophène peut généralement résoudre le problème. Soulagement de la douleur est plus probable chez les patients souffrant d'arthrose et des douleurs d'origine musculaire squelettique. Cependant, ce n'est pas toujours possible dans la pratique clinique quotidienne, car les patients atteints d'arthrite inflammatoire chronique des maladies (polyarthrite rhumatoïde) de mieux répondre aux agents anti-inflammatoires. Dans de tels cas, l'hydrocodone, le tramadol ou un nerf peut être utile, constituant des alternatives efficaces aux AINS. Dans ce cas, cependant, où les AINS sont encore nécessaires, la plus faible dose efficace doit être administré, depuis le point des données existantes vers les effets liés à la dose d'AINS sur la pression artérielle.

AINS affecter les niveaux de pression artérielle par différents mécanismes: l'inhibition de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone, le sodium et la rétention d'eau, l'induction de vasoconstriction par l'endothéline-1 et de métabolites d'acide arachidonique, et principalement de l'insuffisance rénale de prostaglandines vasodilatatrices (E2 et I2) [37 -43]. Ces effets néfastes des AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et l'insuffisance rénale aiguë, notamment chez les patients de l'âge mûr, la préexistence d'hypertension, de maladie rénale chronique ou de diabète. Chez ces patients, les antagonistes du calcium semblent être plus appropriées que les médicaments inhibant le système rénine-angiotensine, depuis que l'administration concomitante d'AINS et des inhibiteurs calciques n'est pas accompagnée par une élévation de la tension artérielle [36, 39]. Le développement des AINS que, en dehors de l'inhibition de la cyclo-oxygénase possèdent des propriétés de l'oxyde nitrique pourrait considérablement améliorer la promotion de la situation actuelle et d'atténuer les effets des AINS sur la pression artérielle. CINODs (cyclo-oxygénase oxyde nitrique inhibiteurs des médicaments don) représentent une nouvelle classe d'AINS, des molécules CINOD se composent d'un AINS classique et un oxyde nitrique-groupe chimique don relié par une liaison. Le naproxcinod est le premier CINOD dans les essais cliniques avec des résultats très prometteurs préliminaires [44-47].



(44-47) diverses références de parutions de fin 2010 et début 2011 : pas si vieux !
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Seb



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MessageSujet: Re: le napro et Veterans Affairs Medical    Mer 30 Mar - 15:18

Merci bob !!! Encore du positif à travers l'article et je crois que nous attendons tous l'appel de la décision de la FDA pour savoir la vérité.

Comme disent certains Tic Tac Tic Tac
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