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 Une nouvelle oxyde nitrique libérant analogue de prostaglandine, le NCX 125

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Seb



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MessageSujet: Une nouvelle oxyde nitrique libérant analogue de prostaglandine, le NCX 125   Ven 11 Fév - 0:29

J Pharmacol OCUL Il. 2010 Apr; 26 (2) :125-32.

Une nouvelle oxyde nitrique libérant analogue de prostaglandine, le NCX 125, réduit la pression intraoculaire chez le lapin, le chien, et des modèles primates de glaucome.

V Borghi, E Bastia, M Guzzetta, V Chiroli, CB Toris, MR Batugo, ST Carreiro, Chong WK, DC Gale, Kucera DJ, L Jia, G Prasanna, E Ongini, Krauss AH, Impagnatiello F.

Institut de recherche NicOx, Bresso, Milan, Italie.
Résumé

OBJECTIF: L'oxyde nitrique (NO) est impliqué dans une variété de processus physiologiques, y compris la dynamique oculaire humeur aqueuse en ciblant les mécanismes qui sont complémentaires à celles des prostaglandines. Ici, nous avons caractérisé un composé nouvellement synthétisé, NCX 125, comprenant de l'acide de latanoprost donneurs de NO et de fragments.

METHODES: NCX 125 a été synthétisé et testé in vitro pour sa capacité à libérer fonctionnellement active NO et puis par rapport au latanoprost de base pour la pression intraoculaire (PIO) des effets d'abaissement de chez le lapin, le chien et virions du glaucome.

RÉSULTATS: NCX 125 a suscité la formation de GMPc (CE (50) = 3,8 + ou - 1,0 microM) dans les cellules PC12 et inhibition exercée iNOS NO-dépendante (IC (50) = 55 + ou - 11 microM) en RAW 264.7 macrophages. NCX 125 abaissé la PIO à une plus grande mesure par rapport au latanoprost équimolaire en: (a) modèle de lapin de l'hypertension oculaire transitoire (0,030% latanoprost, pas efficace; 0,039% NCX 125, Delta (max) = -10,6 + ou - 2,3 mm Hg) , (b) hypertendus oculaires chiens glaucomateux (0,030% latanoprost, Delta (max) = -6,7 + ou - 1,2 mm Hg; 0,039% NCX 125, Delta (max) = -9,1 + ou - 3,1 mm Hg), et (c ) induite par laser oculaire hypertendus primates non-humains (0,10% latanoprost, Delta (max) = -11,9 + ou - 3,7 mm Hg, 0,13% NCX 125, Delta (max) = -16,7 + ou - 2,2 mm Hg). Dans les études pharmacocinétiques, NCX 125 et le latanoprost a provoqué une exposition acide similaires latanoprost-libres dans les tissus oculaires du segment antérieur.

CONCLUSIONS: NCX 125, un composé ciblant 2 mécanismes différents, est doté de puissants effets hypotenseurs oculaires. Cela peut donner lieu à des nouvelles perspectives dans le traitement des patients à risque de glaucome.
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