Le Naproxcinod en Juin 2012

Le Naproxcinod en Juin 2012

Le refus de la commercialisation du Naproxcinod en 2010 a une clause de nouvelle soumission à la FDA conditionnée à des études trop longues et trop coûteuses pour Nicox. Sont-elles envisageables quelque soit le laboratoire ? Sont-elles habituellement exigées ? Pourquoi ce point n’a-t-il pas été évoqué au paravent par les autorités de la FDA ?
Le recours de Nicox en juillet 2011vise à contester ce refus. Certains actionnaires pensent que des négociations peuvent modifier ces conditions d’études longues et coûteuses. Peu d’actionnaires pensent que le Naproxcinod peut être accepté à la commercialisation avec les études actuelles.
Nous ignorons la probabilité d’une commercialisation ni de l’un intérêt à ce recours, nous savons que certaines molécules sont commercialisées quelques années après un premier refus de commercialisation.
Il existe probablement un intérêt car c’est l’une des rares dépenses qui n’a pas été supprimée.

Parallèlement une autre discussion a eu lieu avec la FDA le 3 avril 2012.
La discussion de la commercialisation du Naproxcinod dans l’arthrose du genou a permis de définir les études nécessaires à sa commercialisation. Sur cette base, des discussions sont possibles pour leur réalisation avec un autre laboratoire. Le laboratoire jugera si les études sont réalisables, et si un laboratoire est intéressé, les conditions de rémunération de Nicox seront discutées.
Le brevet du Naproxcinod expire fin 2014. La demande d’une prolongation du brevet nécessite la constitution d’un dossier. Le temps de prise d’une décision et de négociation avec un laboratoire intéressé est donc très limité.

On remarquera :
1) Le recours a été déposé il y a un an. Les conclusions devraient ne plus trop tarder.
2) Le temps de décision d’un laboratoire à la réalisation d’études pour le Naproxcinod doit être court.
3) Les négociations avec Nicox devront être courtes.
4) Le sort du Naproxcinod pour la commercialisation aux USA sera bientôt fixé.
5) La possibilité d’une commercialisation en Europe pendant 10 ans à partir du moment de l’acceptation des autorités de santé à la commercialisation reste envisageable. La commercialisation en Europe est moins rémunératrice qu’aux USA mais la durée d’exploitation serait plus longue. Ferrer a un droit de co commercialisation pour certains pays européens. Cet élément sera pris en compte dans l’intérêt d’une éventuelle décision de poursuite des études du Naproxcinod pour les amortir par un autre laboratoire.

Un laboratoire (autre que Nicox) décidera si le Naproxcinod doit rester une molécule virtuelle.

Le médoc qui a réalisé le plus gros chiffre d'affaire annuel de tous les temps est le MOPRAL (générisé depuis sous la dénimination de OMEPRAZOLE) ce medoc est un produit ASTRA ZENECA .
Ce laboratoire ,que je considére comme le plus sérieux sur la planéte,bien devant les magouilleurs que sont MERCK et PFIZER ( se souvenir des trucages éffectuées pour l'obtention de certains medocs (notamment les statines que l'on connait) ,ce labo ,dis-je a arrété les frais ,il y a quelques années avec NICOX et son procédé "miracle" avalisé par deux "nobels"
A cette époque ,déja actionnaire de NICOX (hélas!) je me suis dit :AZ a loupé le coche ,ils passent à coté de quequechose d'énorme !
Et bien ,non ! c'est eux qui avaient raison et moi tort ,j'aurai "sortir" comme eux.
AUJOURD HUI, Mr Philippe Vaillant ,je suis plus que jamais intimement persuadé de leur bonne décision et persuadé aussi que le NAPRO est mort ,quelque soit son dosage ou sa cible (hanche,genou et pourquoi pas petit doigt de pieds )
Alors ,pitié ,arrêtait de faire réver les pp avec le napro.
En revanche ,peut-être existe-t-il des possibilités de développement dans l'ophtalmo ?!?!
Cdlt

Je ne comprends pas l'insistance de certains à vouloir condamner le Naproxcinod alors même qu'il est en phase finale d'analyse, sauf à croire qu'ils participent à la gigantesque campagne de désinformation bien organisée depuis deux ans sur le sujet !

Factuellement:

- la probabilité d'un accord de commercialisation suite à un premier refus FDA est de 70% sur l'ensemble des Phase 3 qui ont été présenté depuis début 2009
- le Formal Dispute Resolution sur le NDA initial est en cours en utilisant au maximum le temps disponible pour avoir une décision favorable (et nuir le moins possible aux intérêts de l'industrie pharma US)
- un nouveau NDA pourrait être soumis avec un partenaire (US !) en cas de confirmation de refus du NDA initial
- le naproxcinod figure dans le document AHRQ de mai 2012 comme un candidat-médicament en cours d'analyse
- le naproxcinod a été testé en phase 2a pour la DMD, des travaux sont en cours avec le CEDARS-SINAI de Los Angeles et l'Hopital pour enfants de Boston, sponsorisé par Pfizer ...

Par ailleurs, ceux qui essaient de faire croire que les volumes de 70 millions de titres traités dans la semaine du 19 mars (soit presque 100% du rotation du capital de la boite dans la semaine, +22% de hausse de prix après 66% la semaine précédente !!) l'ont été du fait de la nomination de Philippe Masquida (ou du fait de Petits Porteurs !) sont des amuseurs de cirque (ou les chiens de garde de fonds d'investissement bien informés ?) ...

Ces mêmes fonds d'investissement qui spéculent sur le prochain résultat favorable au Naproxcinod chercheraient-ils à décourager les Petits Porteurs d'en faire de même ?!

+1

Capitalisation actuelle 200 millions d’euros environ.
Environ 90 millions d’euros de trésorerie.
Les acquisitions de Nicox en 2012 représentent 7.4 millions d’euros.
On peut donc penser que l’ensemble du pipe de Nicox et des partenariats de Nicox sont valorisés à un peu plus de 100 millions d’euros.
Le BOL 303 a une valorisation certaine
Le partenariat avec Merck reste difficilement évaluable
Le Naproxcinod n’est plus valorisé
Le partenariat avec Ferrer est compris dans ces 100 millions d’euros.
L’ensemble des NO molécules est faiblement évalué.
L’évolution de l’un de ces dossiers ou la signature d’un nouveau partenariat ou de tout autre forme d’accord sur une molécule ou un ensemble de molécules revalorisera Nicox dans de forte proportion.
Le succès de l’étude de phase IIb du BOL 303 valorise le pipe des NO-molécules en ophtalmologie et ainsi que les NO-molécules et rend possible un nouvel accord sur des NO-molécules en particulier en ophtalmologie. Nicox a déclaré rechercher des partenaires pour le développement de ses NO-molécules cherchant maintenant à se transformer en laboratoire international en ophtalmologie par acquisitions.
Il est probable qu’une partie des NO-molécules trouve une valorisation avant la fin de l’année. Une valorisation du partenariat avec Merck se fera plus probablement en 2013.

Nicox a pris le risque d’une communication sur le Naproxcinod en avril au risque de brouiller le message de transformation en laboratoire spécialisé en ophtalmologie, le staff de Nicox semble penser qu’une valorisation du Naproxcinod reste possible.

"Le partenariat avec Merck reste difficilement évaluable"... C'est vrai ! Quel serait, selon toi, la valeur du seul milestone de passage en Phase 2 d'un NO-Anti-HTA ?

Brevet Merck publié le 21/02/2012 (The claimed invention was made as a result of activities undertaken within the scope of a joint research agreement between Merck & Co., Inc. and NicOx SA): nitric oxide linked cicletanine - http://www.freepatentsonline.com/8119806.html

New Therapeutics in Hypertension, NO releasing drugs with dual action: NO releasing sartans + NO releasing statins

Both hypertension and hypercholesterolemia are risk factors of cardiovascular diseases.
Both produce endothelial dysfunction and promote the development of atherosclerosis.
Increased Ang II levels are correlated with endothelial dysfunction and the expression of
ACE activity is increased in hypercholesterolemia and atherosclerosis. Moreover, the
oxidative stress is involved in many pathophysiological conditions in the cardiovascular
system including hypercholesterolemia, hypertension, diabetes and HF.
The Ang II and the activation of AT1 receptors stimulate NAD(P)H oxidase, generating
reactive oxygen species in vascular cells and thus endothelial dysfunction. It has been
shown that NO is involved in modulating numerous vital functions and its role is known as
the regulator of cardiovascular homeostasis, inflammatory response and cell proliferation of
vascular smooth muscle.
The beneficial effects of inhibitors of hydroxy methylglutaryl CoA reductase 3 (statins) have
been well tested in the treatment of hypercholesterolemia, a condition which is strongly
associated with the development of atherosclerosis. In addition, statins significantly reduce
cardiovascular mortality in patients with cardiovascular disease risk and which have direct
effects on atherosclerotic plaque stability, NO metabolism, inflammation, endothelial
function, oxidative stress and thrombosis. (Shepherd et al., 1995)
Moreover ARBs or sartans have demonstrated its safety and efficacy in controlling
hypertension, they have reduced endothelial dysfunction and decreased cardiovascular
morbility and mortality in diabetic patients, in hypertensive ones with HF and coronary
artery disease. (Brenner et al.,2001, Cohn & Tognoni.,2001, Lewis et al.,2001, Dahlof et
al.,2002, Pfeffer et al.,2003) Currently, there are drugs being developed that combine the
antihypertensive action of ARBs with the releasing of NO in a single molecule, with the aim
of improving the safety profile and effectiveness of their native drugs. Hybrids which
combine the action of ARBs with a NO releasing statin, (also called statins sartans-NO),
antagonize the effects of Ang II in experimental animals with similar power than losartan or
captopril. (Nickenig, 2004) The nitric ester derivatives of pravastatin (NCX 6550) and
fluvastatin (NCX 6553) have demonstrated antiinflammatory and antiproliferative action, so
it has potential application in diseases with endothelial dysfunction and vascular
inflammation. There are additional properties that make NO releasing statins more effective
than the native ones. It has been shown that NCX 6550 inhibits platelet aggregation in vitro
and reduces mortality in thromboembolism in experimental animals. (Dever et al., 2007)
Thus, the combination of the beneficial effect of ARBs and statins in a single drug may not
only be favorable for the prevention of cardiovascular disease but also contribute to
adherence of treatment in patients that need this therapeutics for a long period of time.

Un succès dans une phase de développement apporte 3 types de valorisation :
La valorisation de la technologie du NO et donc indirectement sur l’ensemble des NO-molécules.
La valorisation de la NO-molécule dans la pathologie concernée. A chaque passage d’étape correspond une valorisation selon pourcentage du potentiel commercial de la NO-molécule
Les millestones, convenu par avance il s’agit du versement d’une somme d’argent après le succès d’une phase de développement.

Tout cela est bien vrai et joliment vu. Maintenant il s'agit pour nous petits porteurs d'avoir les informations non dites par MG, vraisemblablement parce qu'elles ne sont pas favorables, qui pourront nous faire mieux appréhender la situation. C'est le plus dur.

"vraisemblablement parce qu'elles ne sont pas favorables" ... Pourquoi ?

Si l'on n'est pas initié, la seule chose qu'on puisse raisonnablement dire, c'est "on ne sait pas"... Par contre, on peut apporter des "actualités cachées" pour que chacun se forge sa propre opinion sur la valeur de l'entreprise et sur l'évolution de sa stratégie de développement:

- la DMD et la PAH ont des statuts de maladies orphelines selon la FDA
- le Naproxcinod est positionné sur la DMD
- le NO-cicletanine (breveté par Merck début 2012) est positionné sur la PAH

Wait and see !
Bonnes vacances.

Vraisemblablement pas favorables ou peu encourageantes car le Titre ne se porte pas assez bien pour qu'il puisse se priver de ne pas donner une information valorisante pour la société.
Il faut se rappeler qu'il y a une AK à 16 euros et que le titre aujourd'hui vaut autour de 2,5 euros, ce n'est pas terrible pour une entreprise en bonne forme (même avec une trésorerie dont MG semble finalement ne pas savoir que faire).