MERCI SYLVIE
Le compte rendu
Réunion de la réunion conjointe des médicaments contre l'arthrite et le Comité consultatif de la sécurité des médicaments et des risques
Comité consultatif de gestion
12 mai 2010
5
Suite-
Comité de vote, la discussion et recommandations:
Questions à la commission:
1. Sur la base des résultats des études évaluant l'efficacité du naproxcinod et de naproxène:
a. Est-il prouvé que le naproxcinod est aussi efficace que le naproxène?
Dans l'ensemble, le Comité est convenu que les données présentées par le promoteur a seulement indiqué que le naproxcinod a été
plus efficace que le placebo.
Le Comité a vivement ressenti que les données présentées sur la non-infériorité deux
analyses ont été marginales, (ils sont sacréments sensibles ces experts)ce qui indique que le naproxcinod peut être aussi efficace que le naproxène. [La FDA
clarifié la question en proposant que, si le comité est d'accord que la norme de, Äúlikely aussi efficace que
le naproxène, l'UA est raisonnablement acceptable, la FDA pourrait envisager cette recommandation dans son potentiel de
approbation. La FDA a demandé la discussion par le Comité sur les problèmes potentiels avec le naproxcinod sur
les données fournies.] Dans l'ensemble, le Comité s'est dit préoccupé par les risques de sécurité inconnu avec
naproxcinod, AOS composante donneurs d'oxyde nitrique, comme membres du comité a estimé le promoteur n'a pas fourni de données
à cette adresse les risques de sécurité, y compris saignement gastro-intestinal et une diminution de méfaits associés à
l'hypertension. La commission a estimé que la sécurité démontrée par les études fournissant, Au raisonnable, l'efficacité de l'UA
était insuffisante. Le Comité est convenu que le promoteur n'a pas fourni suffisamment de données concernant les
gastro-intestinal (GI) de prestations. Le Comité a également débattu sur cette question en ce qui concerne
naproxcinod est aussi efficace que le naproxène et la question n'a pas été résolu sur la base des données
présenté.
S'il vous plaît voir la transcription pour plus de détails
b. Le demandeur est, le choix d'une marge AA non-infériorité de 70% de la taille de l'effet des soins appropriés à
déterminer que l'efficacité des deux produits est similaire?
Le Comité a estimé qu'il ne pouvait pas fournir suffisamment de recommandation sur la base des données présentées.
S'il vous plaît voir la transcription pour plus de détails
i. Si non, quelle serait la marge de non-infériorité acceptable à cette situation?
S'il vous plaît voir la question 1b.
C. Pensez-vous que la diminution de la biodisponibilité relative peut avoir été un facteur dans la non-
démontrer la non infériorité?
Le comité a convenu que la diminution de la biodisponibilité relative a été un facteur dans l'incapacité à démontrer
non-infériorité sur la base des données statistiques présentées depuis il ya eu une baisse de 25% à taux dans la plupart des
des études.
S'il vous plaît voir la transcription pour plus de détails
2. Les données présentées démontrent qu'il existe une différence moyenne de pression artérielle, mais aucune
effet soutenu tout au long de l'intervalle posologique. Expliquer si les effets de la tension artérielle du naproxcinod
sont susceptibles d'améliorer les résultats cardiovasculaires chez les patients nécessitant un traitement à long terme avec le naproxène.
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Question 2 Continueda.
Est-ce que l'absence d'effet durable de tout le résultat de l'intervalle posologique d'une incapacité à réduire le risque
pour les effets indésirables sur le cardio-vasculaires?
Le Comité a réaffirmé que suffisamment de données n'a pas été présenté à extrapoler une réponse efficace à
cette question.
Le Comité a suggéré que les études à long terme, collectés au fil du temps (un exemple d'au moins
cinq ans a été suggéré), sont nécessaires pour permettre une extrapolation appropriée.
(
C'est une phase iv après autorisation,ou j'y comprend rien)S'il vous plaît voir la transcription pour plus de détails
b. Est-ce l'effet maximal sur la pression artérielle aucun problème de sécurité potentiel pour les patients?
Le Comité a de nouveau convenu que les données insuffisantes ont été fournies à savoir si les données peuvent être
extrapolés à l'ensemble de la population. Une étude à long terme seraient nécessaires pour répondre à cette question.
S'il vous plaît voir la transcription pour plus de détails
3. Les données présentées décrivent un effet sur l'apparition d'érosions, mais n'ont pas de conception adéquats pour évaluer
un effet sur l'apparition d'ulcères. Expliquer si les effets du naproxcinod à réduire le nombre de
érosions en l'absence de démonstration d'un effet sur les ulcères gastriques a une valeur clinique chez les patients nécessitant
traitement à long terme avec le naproxène.
Dans l'ensemble, le comité a convenu que les données présentées ne savait pas pour plusieurs raisons, la première étant que
inhibiteurs d'acide gastrique ont été autorisés. [En outre, puisque le promoteur a retiré ses revendications GI, la FDA a demandé à la
Comité des suggestions sur d'éventuelles études sur (IG) des résultats.] Plusieurs membres ont suggéré que
le résultat qui aurait dû être évalué est le saignement. Un membre a suggéré que l'évaluation des
gastropathies en ce qui concerne la non-stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)-saigne induite devrait
pas être inspectés par la FDA, que les AINS induisent saignements faibles et ne peuvent être le signal correct. Le
Comité est convenu qu'il ya un signal et le signal correct doit être identifiés et étudiés avec
à long terme critères cliniques.
S'il vous plaît voir la transcription pour plus de détails
a. Les études présentées nécessaires pour déterminer si il ya un effet significatif sur les résultats GI?
Cette question a été répondu à la discussion générale de la question 3.
b. Si non, quels changements devraient être apportés pour les études futures?
Cette question a été répondu à la discussion générale de la question 3.
C. Puis l'effet sur les résultats GI être expliqué par la diminution de l'exposition par rapport au naproxène qui résultent
de traitement par le naproxcinod?
Cette question a été répondu à la discussion générale de la question 3.
4. S'il vous plaît voter pour savoir si le naproxcinod devrait être approuvé pour l'indication du traitement des signes et
symptômes de l'arthrose, en tenant compte de l'efficacité, la pharmacocinétique et les conclusions de la sécurité.
(OUI / NON ABSTENTION /)
Oui = 1 n = 16 Abstentions = 1
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Question 4-Suite
Une question de suivi a été ajouté à la question 4:
Si le vote est non, quelles sont les données supplémentaires le Comité comme le promoteur à fournir pour se déplacer
Envoyer à un accord possible à l'avenir?
Globalement, le Comité était enthousiaste quant au potentiel du naproxcinod, mais avait besoin de données supplémentaires.
Le Comité a suggéré d'autres études dans des populations à haut risque, y compris les personnes âgées, les personnes qui ont déjà des
facteurs de risque cardiovasculaire, et les facteurs de risque GI être effectuée. Le comité a également suggéré
des études complémentaires soient effectuées sur le naproxcinod, l'interaction avec d'autres agents AA, en particulier ceux qui sont
vasoactives, plaquettes active, ou GI liées. La commission a également conseillé le promoteur à regarder anticoagulant
des agents qui peuvent influer sur le résultat dans la population cible. Le comité a également demandé des données supplémentaires
sur l'effet de tolérance gastro-intestinale de la drogue, en particulier en ce qui concerne le saignement. Le Comité s'est inquiété de
hypotension chez les personnes âgées ainsi que chez les patients sur les médicaments vaso-actifs. Le comité a également
demandé des données supplémentaires concernant les effets cardiovasculaires importants comme le principal marqueur de la drogue, par opposition à
utilisant la pression du sang comme un marqueur de substitution. Le Groupe a demandé plus de sang à court et à long terme
des études de pression en raison de leur préoccupation au sujet des changements de pression artérielle au cours du temps. Le Groupe a suggéré que
résultats rénale doivent être abordées dans des études futures.
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La séance est levée à 15 heures 30